Ribavirina per febbre emorragica con sindrome renale

La febbre emorragica con sindrome renale (HFRS) è causata da virus del genere Hantavirus della famiglia Bunyaviridae. Esistono quattro Hantavirus noti che causano HFRS: virus Hantaan, Seoul, Puumala e Dobrava. L'HFRS viene acquisito per contatto con ospiti di roditori cronicamente infetti, più comunemente per inalazione di escrementi di roditori infetti. La febbre emorragica con sindrome renale è caratterizzata clinicamente dalla triade di febbre, emorragia e insufficienza renale. L'HFRS consiste tipicamente in cinque fasi cliniche consecutive ma spesso sovrapposte: febbrile, ipotensiva, oligurica, diuretica e convalescente. Le operazioni del Dipartimento della Difesa hanno portato al dispiegamento di personale in Europa e nel sud-est asiatico, aree endemiche per l'HFRS, una febbre emorragica virale. L'inizio precoce della terapia con ribavirina per via endovenosa si è dimostrato un trattamento efficace per l'HFRS. È quindi importante iniziare la terapia sulla base di una diagnosi clinica coerente con febbre emorragica virale e con una storia epidemiologica per il rischio di esposizione all'hantavirus. La ribavirina è un analogo nucleosidico (guanosina) con attività contro un'ampia varietà di virus dell'acido ribonucleico e dell'acido desossiribonucleico. Il meccanismo d'azione non è completamente definito. Il meccanismo può essere correlato all'alterazione dei pool nucleotidici cellulari e alla formazione dell'RNA messaggero virale, ma dati recenti suggeriscono che il meccanismo della ribavirina nell'HFRS potrebbe essere quello di fungere da mutageno del virus dell'RNA con conseguente errore di "catastrofe di estinzione", come risultato di incorporazione nel genoma dell'RNA virale.

La ribavirina è autorizzata negli Stati Uniti in forma di aerosol per il trattamento di gravi infezioni del tratto respiratorio inferiore nei bambini e nella formulazione orale in combinazione con interferone alfa ricombinante per il trattamento dell'infezione da epatite C cronica. La formulazione endovenosa di ribavirina non è autorizzata negli Stati Uniti. La ribavirina IV per il trattamento dell'HFRS è utilizzata sotto IND 16.666.

Questo è uno studio di fase 2, in aperto, sulla sicurezza del trattamento con ribavirina IV in soggetti con febbre emorragica con sindrome renale (HFRS) ricoverati al 121st Combat Support Hospital, Seoul, Repubblica di Corea. Lo studio monitorerà anche la morbilità e la mortalità dei soggetti con HFRS trattati con ribavirina IV. La popolazione in studio includerà tutti i soggetti con una diagnosi clinica probabile o sospetta di HFRS, di almeno 18 anni di età (età 17 se militare attivo) ma non superiore a 65 anni di età. Gli investigatori intendono trattare tutti gli individui che presentano una diagnosi provvisoria di HFRS (ed entro 7 giorni dall'insorgenza della malattia) e soddisfare i criteri di ammissione con un ciclo di 7 giorni di ribavirina IV e un periodo di follow-up di 28-60 giorni dopo la prima dose di Ribavirina. Oltre al trattamento con Ribavirin, a tutti i soggetti verranno fornite cure standard di supporto e sintomatiche determinate dal giudizio clinico dei medici curanti o dei consulenti che gestiscono la cura del soggetto presso il 121 CSH. Potenzialmente potrebbero essere arruolati fino a 50 soggetti in un periodo di cinque anni con un arruolamento previsto di 0-5 soggetti all'anno, ma il numero potrebbe essere superiore (da 10 a 20 persone in un anno) se dovesse verificarsi un focolaio di HFRS. Criteri specifici di inclusione/esclusione/esclusione relativa fanno parte del protocollo. Le procedure di sicurezza richieste durante i 7 giorni di trattamento includono monitoraggio cardiaco continuo, lavoro di laboratorio quotidiano, esami fisici e segni vitali.