Rybawiryna na gorączkę krwotoczną z zespołem nerkowym

Gorączka krwotoczna z zespołem nerkowym (HFRS) jest wywoływana przez wirusy z rodzaju Hantavirus z rodziny Bunyaviridae. Istnieją cztery znane Hantawirusy, które powodują HFRS: wirusy Hantaan, Seoul, Puumala i Dobrava. HFRS jest nabywany przez kontakt z przewlekle zakażonymi żywicielami gryzoni, najczęściej przez wdychanie zakażonych odchodów gryzoni. Gorączka krwotoczna z zespołem nerkowym charakteryzuje się klinicznie triadą gorączki, krwotoku i niewydolności nerek. HFRS zazwyczaj składa się z pięciu następujących po sobie, ale często zachodzących na siebie faz klinicznych: gorączkowej, hipotensyjnej, skąpomoczowej, moczopędnej i rekonwalescencji. Operacje DoD zaowocowały rozmieszczeniem personelu w Europie i Azji Południowo-Wschodniej, na obszarach endemicznych dla HFRS, wirusowej gorączki krwotocznej. Wykazano, że wczesne rozpoczęcie leczenia dożylną rybawiryną jest skutecznym sposobem leczenia HFRS. Dlatego ważne jest, aby rozpoczynać terapię w oparciu o rozpoznanie kliniczne zgodne z wirusową gorączką krwotoczną i wywiadem epidemiologicznym ryzyka ekspozycji na hantawirusa. Rybawiryna jest analogiem nukleozydu (guanozyny) wykazującym aktywność przeciwko szerokiej gamie wirusów kwasu rybonukleinowego i kwasu dezoksyrybonukleinowego. Mechanizm działania nie jest w pełni określony. Mechanizm może być związany ze zmianą komórkowych pul nukleotydów i tworzeniem wirusowego informacyjnego RNA, ale ostatnie dane sugerują, że mechanizm rybawiryny w HFRS może służyć jako mutagen wirusa RNA, powodując błąd „katastrofy wymierania” w wyniku włączenie do wirusowego genomu RNA.

Rybawiryna jest zarejestrowana w Stanach Zjednoczonych w postaci aerozolu do leczenia ciężkich infekcji dolnych dróg oddechowych u dzieci oraz w postaci doustnej w połączeniu z rekombinowanym interferonem alfa do leczenia przewlekłego zapalenia wątroby typu C. Dożylna postać rybawiryny nie jest licencjonowana w Stanach Zjednoczonych. IV Rybawiryna w leczeniu HFRS jest stosowana pod IND 16,666.

Jest to otwarte badanie fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa leczenia rybawiryną dożylnie u osób z gorączką krwotoczną z zespołem nerkowym (HFRS) przyjętych do 121. szpitala wsparcia bojowego w Seulu w Republice Korei. Badanie będzie również monitorować zachorowalność i śmiertelność pacjentów z HFRS leczonych dożylnie rybawiryną. Badana populacja będzie obejmować wszystkich pacjentów z prawdopodobnym lub podejrzewanym klinicznym rozpoznaniem HFRS, w wieku co najmniej 18 lat (17 lat w przypadku czynnej służby wojskowej), ale nie więcej niż 65 lat. Badacze zamierzają leczyć wszystkie osoby, które zgłaszają się ze wstępną diagnozą HFRS (i w ciągu 7 dni od wystąpienia choroby) oraz spełniają kryteria włączenia, poprzez 7-dniowy cykl dożylnego podawania rybawiryny i 28-60-dniowy okres obserwacji po pierwszej dawce Rybawiryna. Oprócz leczenia rybawiryną wszyscy pacjenci otrzymają standardową opiekę wspomagającą i objawową, zgodnie z oceną kliniczną lekarzy prowadzących lub konsultantów, którzy zarządzają opieką pacjenta w 121 CSH. Potencjalnie można zapisać do 50 osób w okresie pięciu lat, przy oczekiwanym narastaniu 0-5 osób rocznie, ale liczba ta może być wyższa (10 do 20 osób rocznie), jeśli wystąpi ognisko HFRS. Szczegółowe kryteria włączenia/wyłączenia/względnego wykluczenia są częścią protokołu. Procedury bezpieczeństwa wymagane podczas 7 dni leczenia obejmują ciągłe monitorowanie pracy serca, codzienną pracę laboratoryjną, badania fizykalne i parametry życiowe.