Ribavirin pro hemoragickou horečku s renálním syndromem

Hemoragická horečka s renálním syndromem (HFRS) je způsobena viry rodu Hantavirus z čeledi Bunyaviridae. Existují čtyři známé Hantaviry, které způsobují HFRS: Hantaan, Soul, Puumala a Dobrava viry. HFRS se získává kontaktem s chronicky infikovanými hostiteli hlodavců, nejčastěji vdechováním exkrementů infikovaných hlodavců. Hemoragická horečka s renálním syndromem je klinicky charakterizována triádou horečky, krvácení a renální insuficience. HFRS se typicky skládá z pěti po sobě jdoucích, ale často se překrývajících klinických fází: febrilní, hypotenzní, oligurická, diuretická a rekonvalescentní. Operace DoD vyústily v nasazení personálu v Evropě a jihovýchodní Asii, oblastech endemických pro HFRS, virovou hemoragickou horečku. Včasné zahájení léčby intravenózním ribavirinem se ukázalo jako účinná léčba HFRS. Je proto důležité zahájit léčbu na základě klinické diagnózy odpovídající virové hemoragické horečce a epidemiologické anamnéze rizika expozice hantaviru. Ribavirin je nukleosidový (guanosin) analog s aktivitou proti široké škále virů ribonukleové kyseliny a deoxyribonukleové kyseliny. Mechanismus účinku není plně definován. Mechanismus může souviset se změnou buněčných nukleotidových poolů a tvorbou virové mediátorové RNA, ale nedávné údaje naznačují, že mechanismus Ribavirinu v HFRS může sloužit jako mutagen RNA viru, což má za následek chybu „zánikové katastrofy“ v důsledku začlenění do genomu virové RNA.

Ribavirin je licencován ve Spojených státech amerických ve formě aerosolu pro léčbu závažných infekcí dolních cest dýchacích u dětí a v perorální formulaci v kombinaci s rekombinantním interferonem alfa pro léčbu chronické infekce hepatitidou C. Intravenózní formulace ribavirinu není ve Spojených státech licencována. IV Ribavirin pro léčbu HFRS se používá podle IND 16,666.

Toto je otevřená studie fáze 2 bezpečnosti IV léčby ribavirinem u jedinců s hemoragickou horečkou s renálním syndromem (HFRS) přijatých do 121. bojové podpůrné nemocnice, Soul, Korejská republika. Studie bude také monitorovat morbiditu a mortalitu subjektů s HFRS, kteří jsou léčeni IV Ribavirinem. Populace studie bude zahrnovat všechny subjekty s pravděpodobnou nebo suspektní klinickou diagnózou HFRS, ve věku alespoň 18 let (17 let, pokud je aktivní armáda), ale ne starší než 65 let. Vyšetřovatelé mají v úmyslu léčit všechny jedince, kteří mají předběžnou diagnózu HFRS (a do 7 dnů od začátku onemocnění) a splňující vstupní kritéria, 7denní léčbou IV ribavirinem a 28–60denním obdobím sledování po první dávce Ribavirin. Kromě léčby Ribavirinem bude všem subjektům poskytnuta standardní podpůrná a symptomatická péče, jak je stanoveno klinickým úsudkem ošetřujících lékařů nebo konzultantů, kteří řídí péči o subjekt na 121 CSH. Potenciálně by mohlo být zapsáno až 50 subjektů v pětiletém časovém období s očekávaným přírůstkem 0-5 subjektů za rok, ale počet může být vyšší (10 až 20 osob za rok), pokud by došlo k propuknutí HFRS. Specifická kritéria pro zařazení/vyloučení/relativní vyloučení jsou součástí protokolu. Bezpečnostní postupy požadované během 7 dnů léčby zahrnují nepřetržité monitorování srdce, každodenní laboratorní práci, fyzikální vyšetření a vitální funkce.