Ribavirina para febre hemorrágica com síndrome renal

A Febre Hemorrágica com Síndrome Renal (HFRS) é causada por vírus do gênero Hantavírus da família Bunyaviridae. Existem quatro Hantavírus conhecidos que causam HFRS: vírus Hantaan, Seul, Puumala e Dobrava. A HFRS é adquirida pelo contato com hospedeiros roedores cronicamente infectados, mais comumente pela inalação de excrementos de roedores infectados. A febre hemorrágica com síndrome renal caracteriza-se clinicamente pela tríade de febre, hemorragia e insuficiência renal. A HFRS consiste tipicamente em cinco fases clínicas consecutivas, mas frequentemente sobrepostas: febril, hipotensa, oligúrica, diurética e convalescente. As operações do DoD resultaram na implantação de pessoal na Europa e no Sudeste Asiático, áreas endêmicas para HFRS, uma febre hemorrágica viral. O início precoce da terapia com ribavirina intravenosa demonstrou ser um tratamento eficaz para HFRS. Portanto, é importante iniciar a terapia com base em um diagnóstico clínico compatível com febre hemorrágica viral e com um histórico epidemiológico de risco de exposição ao hantavírus. A ribavirina é um análogo de nucleosídeo (guanosina) com atividade contra uma ampla variedade de vírus de ácido ribonucleico e ácido desoxirribonucleico. O mecanismo de ação não está totalmente definido. O mecanismo pode estar relacionado à alteração dos pools de nucleotídeos celulares e da formação do RNA mensageiro viral, mas dados recentes sugerem que o mecanismo da ribavirina na HFRS pode servir como um vírus RNA mutagênico resultando em um erro de "catástrofe de extinção", como resultado de incorporação no genoma do RNA viral.

A ribavirina é licenciada nos Estados Unidos na forma de aerossol para o tratamento de infecção grave do trato respiratório inferior em crianças e na formulação oral em combinação com interferon alfa recombinante para o tratamento da infecção crônica por hepatite C. A formulação intravenosa de ribavirina não está licenciada nos Estados Unidos. A ribavirina IV para o tratamento de HFRS é usada sob IND 16.666.

Este é um estudo aberto de Fase 2 sobre a segurança do tratamento com Ribavirina IV em indivíduos com Febre Hemorrágica com Síndrome Renal (HFRS) admitidos no 121º Hospital de Apoio ao Combate, Seul, República da Coreia. O estudo também monitorará a morbidade e a mortalidade de indivíduos com HFRS tratados com ribavirina IV. A população do estudo incluirá todos os indivíduos com diagnóstico clínico provável ou suspeito de HFRS, pelo menos 18 anos de idade (17 anos se militar ativo), mas não superior a 65 anos de idade. Os investigadores pretendem tratar todos os indivíduos que apresentam um diagnóstico provisório de HFRS (e dentro de 7 dias após o início da doença) e atendem aos critérios de entrada com um curso de 7 dias de ribavirina IV e um período de acompanhamento de 28 a 60 dias após a primeira dose de Ribavirina. Além do tratamento com ribavirina, todos os indivíduos receberão cuidados sintomáticos e de suporte padrão, conforme determinado pelo julgamento clínico dos médicos assistentes ou consultores que gerenciam os cuidados do indivíduo no 121 CSH. Até 50 indivíduos poderiam ser inscritos em um período de cinco anos com um acréscimo esperado de 0-5 indivíduos por ano, mas o número pode ser maior (10 a 20 pessoas em um ano) se ocorrer um surto de HFRS. Critérios específicos de inclusão/exclusão/exclusão relativa fazem parte do protocolo. Os procedimentos de segurança necessários durante os 7 dias de tratamento incluem monitoramento cardíaco contínuo, trabalho laboratorial diário, exames físicos e sinais vitais.