Ribavirin für hämorrhagisches Fieber mit Nierensyndrom

Hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom (HFRS) wird durch Viren der Gattung Hantavirus der Familie Bunyaviridae verursacht. Es gibt vier bekannte Hantaviren, die HFRS verursachen: Hantaan-, Seoul-, Puumala- und Dobrava-Viren. HFRS wird durch Kontakt mit chronisch infizierten Nagetierwirten erworben, am häufigsten durch Einatmen von infizierten Nagetierausscheidungen. Hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom ist klinisch durch die Trias Fieber, Blutung und Niereninsuffizienz gekennzeichnet. HFRS besteht typischerweise aus fünf aufeinanderfolgenden, sich jedoch häufig überschneidenden klinischen Phasen: fieberhaft, hypotensiv, oligurisch, harntreibend und rekonvaleszent. DoD-Operationen haben zum Einsatz von Personal in Europa und Südostasien geführt, Gebieten, die für HFRS, ein virales hämorrhagisches Fieber, endemisch sind. Der frühzeitige Beginn einer Therapie mit intravenösem Ribavirin hat sich als wirksame Behandlung für HFRS erwiesen. Es ist daher wichtig, die Therapie auf der Grundlage einer klinischen Diagnose einzuleiten, die mit viralem hämorrhagischem Fieber vereinbar ist, und auf einer epidemiologischen Anamnese bezüglich des Risikos einer Hantavirus-Exposition. Ribavirin ist ein Nukleosid (Guanosin)-Analogon mit Aktivität gegen eine Vielzahl von Ribonukleinsäure- und Desoxyribonukleinsäureviren. Wirkmechanismus ist nicht vollständig definiert. Der Mechanismus kann mit der Veränderung zellulärer Nukleotidpools und der Bildung viraler Boten-RNA zusammenhängen, aber neuere Daten deuten darauf hin, dass der Mechanismus von Ribavirin in HFRS darin bestehen könnte, als RNA-Virus-Mutagen zu dienen, was zu einem „Extinktionskatastrophen“-Fehler führt Einbau in das virale RNA-Genom.

Ribavirin ist in den Vereinigten Staaten in Aerosolform zur Behandlung schwerer Infektionen der unteren Atemwege bei Kindern und in oraler Formulierung in Kombination mit rekombinantem Interferon alpha zur Behandlung einer chronischen Hepatitis-C-Infektion zugelassen. Die intravenöse Formulierung von Ribavirin ist in den Vereinigten Staaten nicht zugelassen. IV Ribavirin zur Behandlung von HFRS wird unter IND 16.666 verwendet.

Dies ist eine offene Phase-2-Studie zur Sicherheit einer intravenösen Behandlung mit Ribavirin bei Personen mit hämorrhagischem Fieber mit renalem Syndrom (HFRS), die in das 121st Combat Support Hospital, Seoul, Republik Korea, eingeliefert wurden. Die Studie wird auch die Morbidität und Mortalität von Patienten mit HFRS überwachen, die mit IV Ribavirin behandelt werden. Die Studienpopulation umfasst alle Probanden mit einer wahrscheinlichen oder vermuteten klinischen Diagnose von HFRS, die mindestens 18 Jahre alt sind (17 Jahre, wenn sie beim Militär aktiv sind), aber nicht älter als 65 Jahre. Die Prüfärzte beabsichtigen, alle Personen, die mit einer vorläufigen Diagnose von HFRS (und innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Krankheit) vorstellig werden und die Aufnahmekriterien erfüllen, mit einer 7-tägigen Behandlung mit IV Ribavirin und einer 28- bis 60-tägigen Nachbeobachtungszeit nach der ersten Dosis von zu behandeln Ribavirin. Zusätzlich zur Behandlung mit Ribavirin erhalten alle Probanden eine standardmäßige unterstützende und symptomatische Behandlung, wie sie durch das klinische Urteil der behandelnden Ärzte oder Berater bestimmt wird, die die Behandlung des Probanden im 121 CSH verwalten. Bis zu 50 Probanden könnten möglicherweise in einem Zeitraum von fünf Jahren mit einem erwarteten Zuwachs von 0-5 Probanden pro Jahr aufgenommen werden, aber die Zahl kann höher sein (10 bis 20 Personen pro Jahr), wenn ein HFRS-Ausbruch auftreten sollte. Spezifische Einschluss-/Ausschluss-/relative Ausschlusskriterien sind Teil des Protokolls. Die während der 7-tägigen Behandlung erforderlichen Sicherheitsmaßnahmen umfassen eine kontinuierliche Herzüberwachung, tägliche Laborarbeit, körperliche Untersuchungen und Vitalfunktionen.