Kemoterapia, sädehoito ja rokotehoito basiliksimabilla hoidettaessa potilaita, joilla on Glioblastoma Multiforme, joka on poistettu leikkauksella (ZAP IT)
Zenapax®-aktivoitu peptidi-immunoterapia [ZAP IT]
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä kasvainsolujen tappamiseen. Rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen tuumorisolujen tappamiseksi. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten basiliksimabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Vielä ei tiedetä, onko kemoterapian, sädehoidon ja rokotehoidon antaminen yhdessä basiliksimabin kanssa tehokkaampi hoito glioblastoma multiformeen kuin pelkkä kemoterapia, sädehoito ja rokotehoito.
TARKOITUS: Tässä satunnaistetussa vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja parasta tapaa antaa kemoterapiaa ja sädehoitoa ja sitä seuraavaa rokotehoitoa basiliksimabilla hoidettaessa potilaita, joilla on glioblastoma multiforme, joka on poistettu leikkauksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Sen määrittämiseksi, estääkö basiliksimabi T-säätelysolujen (Tregs) toiminnallista ja numeerista palautumista terapeuttisen temotsolomidin (TMZ) aiheuttaman lymfopenian jälkeen rokotettaessa aikuispotilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme (GBM) PEPvIII-avaimenreikälimpet hemosyaniinilla (KLH) ).
Toissijainen
- Arvioida basiliksimabin turvallisuutta rokotettaessa aikuispotilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM PEP-3-KLH-konjugaattirokotteella toipuessaan terapeuttisesta TMZ:n aiheuttamasta lymfopeniasta.
- Sen määrittämiseksi, lisääkö basiliksimabi PEPvIII-KLH-indusoitujen solujen tai humoraalisten immuunivasteiden suuruutta tai luonnetta, estää tai tehostaako aktivaation aiheuttamaa solukuolemaa vai indusoiko immunologisia tai kliinisiä todisteita autoimmuniteetista.
- Sen määrittämiseksi, lisääkö basiliksimabi PEPvIII-KLH-indusoitujen solujen tai humoraalisten immuunivasteiden suuruutta tai luonnetta, estää tai tehostaako aktivaation aiheuttamaa solukuolemaa vai indusoiko immunologisia tai kliinisiä todisteita autoimmuniteetista.
- Sen määrittämiseksi, muuttaako basiliksimabi CD3-negatiivisten CD56-positiivisten luonnollisten tappajasolujen fenotyyppiä (CD56-ilmentymistä), sytokiinien eritysprofiilia tai sytotoksisuutta.
- Sen määrittämiseksi, pidentääkö basiliksimabi rokotuksen lisäksi taudin etenemisvapaata eloonjäämistä verrattuna historiallisiin kohortteihin.
- Luonnehditaan immunologista soluinfiltraatiota toistuvissa kasvaimissa ja etsitään todisteita antigeenin karkaamisesta uloskasvusta.
YHTEENVETO:
- Leukafereesi: Potilaille tehdään leukafereesi 2–4 tunnin ajan immunologista seurantaa varten.
- Samanaikainen vakioadjuvanttisädehoito: Potilaat saavat ulkoisen säteen sädehoitoa kerran päivässä, 5 päivää viikossa, 6-7 viikon ajan (33 fraktiota) ja samanaikaista temotsolomidia suun kautta 7 päivää viikossa enintään 49 päivän ajan ensimmäisestä päivästä alkaen ja viimeinen sädehoitopäivä.
- Temotsolomidi- ja PEP-3-KLH-konjugaattirokote: Noin 3 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen potilaat saavat temotsolomidia suun kautta päivinä 1-21 tai päivinä 1-5 hoitavasta neuroonkologistaan riippuen, basiliksimabia IV 30 minuutin ajan päivässä. 21, ja PEP-3-KLH-konjugaattirokote intradermaalisesti päivinä 21, 35 ja 49.
Potilaat saavat sitten toisen temotsolomidin suun kautta päivinä 1-21 tai päivinä 1-5, riippuen heidän hoitavasta neuroonkologistaan. Temotsolomidihoito toistetaan 4 viikon välein 5 lisäkurssin ajan. Potilaat saavat myös PEP-3-KLH-konjugaattirokotteen jokaisen jäljellä olevan temotsolomidijakson 21. päivänä. Tämän jälkeen potilaat saavat rokotteen kuukausittain taudin etenemiseen saakka.
Potilailta otetaan säännöllisesti verinäytteitä laboratoriotutkimuksia varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
WHO:n asteen III tai WHO IV korkean asteen gliooman histopatologinen diagnoosi
- Äskettäin diagnosoitu sairaus
Täyttää seuraavat kriteerit:
- Potilaalle on tehtävä leukafereesi immunologista seurantaa varten
- EGFRvIII:n kasvainekspressio immunohistokemialla (IHC) tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR)
- Ei radiografisia tai sytologisia todisteita leptomeningeaalisesta tai monikeskisestä sairaudesta
POTILAS OMINAISUUDET:
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 80 %
- Curran-ryhmän asema I-IV
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
Ei olosuhteita, jotka mahdollisesti häiritsevät tutkimustuloksia, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Hoitoa vaativa aktiivinen infektio tai selittämätön kuumeinen (> 101,5°F) sairaus
- Tunnettu immunosuppressiivinen sairaus tai tunnettu HIV-infektio
- Epävakaat tai vakavat rinnakkaiset sairaudet, kuten vakava sydän- tai keuhkosairaus
- Ei osoitettu allergiaa TMZ:lle
Pystyy sietämään TMZ: tä
- TMZ:n aiheuttama lymfopenia sallittu
- Ei aikaisempaa allergista reaktiota daklitsumabille/basiliksimabille tai sen aineosille
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Ei muita tavanomaisia hoitotoimenpiteitä kuin steroidit, säteily tai temotsolomidi (TMZ) ennen ilmoittautumista
- Ei aikaisempaa allogeenistä kiinteää elinsiirtoa
- Ei aikaisempaa nivusimusolmukkeiden dissektiota, radiokirurgiaa, brakyterapiaa tai radioleimattuja monoklonaalisia vasta-aineita
Ei kortikosteroideja fysiologisen tason yläpuolella, paitsi nenän kautta tai inhaloitavalla steroidilla ensimmäisen tutkimusrokotuksen aikana
- Tässä tutkimuksessa fysiologiseksi annokseksi määritellään < 2 mg deksametasonia/vrk
- Kun tutkimusrokotukset on aloitettu, jos potilaat tarvitsevat myöhemmin lisää steroideja, heidän sallitaan jäädä tutkimukseen
- Ei aikaisempaa daklitsumabia/basiliksimabia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Temotsolomidi, PEP-3-KLH-konjugaattirokote ja daklitsumabi
|
Annettu intradermaalisesti
Koska IV
Suun kautta annettu.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi II
Temotsolomidi, PEP-3-KLH-konjugaattirokote ja normaali suolaliuos
|
Koska IV
Annettu intradermaalisesti
Suun kautta annettu.
|
|
Kokeellinen: Basiliksimabi
Potilaat saavat basiliksimabia 20 mg IV vain rokotteen nro 1 kanssa ja jatkavat PEP-3-KLH:lla, temotsolomidilla.
|
Basiliksimabi 20 mg IV 30 minuutin aikana vain PEP-3-KLH-rokotteen nro 1 kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CD4+CD25+CD127-T-säätelysolujen toiminnallinen suppressiokyky
Aikaikkuna: 26 kuukautta
|
26 kuukautta
|
|
Proliferatiivisen T-soluvasteen vertailu fytohemagglutiniinille (PHA) hoitoryhmissä (daklitsumabia/basiliksimabia käyttävien ja ilman)
Aikaikkuna: 26 kuukautta
|
26 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Duane Mitchell, MD, PhD, Duke University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Neoplasmat
- Glioblastooma
- Aivojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
- Daklitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00000947
- R21CA132891 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000579573 (Muu tunniste: National Cancer Institute)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .