Chemoterapie, radiační terapie a vakcinační terapie s baziliximabem při léčbě pacientů s multiformním glioblastomem, který byl odstraněn chirurgicky (ZAP IT)

CÍLE:

Hlavní

• Zjistit, zda basiliximab inhibuje funkční a numerickou obnovu T-regulačních buněk (Tregs) po terapeutické lymfopenii vyvolané temozolomidem (TMZ) v kontextu vakcinace dospělých pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem (GBM) pomocí PEPvIII-keyhole limpet hemocyanin (KLH) ).

Sekundární

• Zhodnotit bezpečnost basiliximabu v kontextu vakcinace dospělých pacientů s nově diagnostikovanou GBM pomocí konjugované vakcíny PEP-3-KLH během zotavení z terapeutické lymfopenie vyvolané TMZ.
• Stanovit, zda basiliximab zvyšuje velikost nebo charakter PEPvIII-KLH-indukovaných buněčných nebo humorálních imunitních odpovědí, inhibuje nebo zvyšuje aktivací indukovanou buněčnou smrt nebo indukuje imunologické nebo klinické známky autoimunity.
• Stanovit, zda basiliximab zvyšuje velikost nebo charakter PEPvIII-KLH-indukovaných buněčných nebo humorálních imunitních odpovědí, inhibuje nebo zvyšuje aktivací indukovanou buněčnou smrt nebo indukuje imunologické nebo klinické známky autoimunity.
• Stanovit, zda basiliximab mění fenotyp (exprese CD56), profil sekrece cytokinů nebo cytotoxicitu CD3-negativních CD56-pozitivních přirozených zabíječských buněk.
• Zjistit, zda basiliximab kromě očkování prodlužuje přežití bez progrese ve srovnání s historickými kohortami.
• Charakterizovat imunologický buněčný infiltrát v recidivujících nádorech a hledat důkazy o úniku antigenu.

OBRYS:

• Leukaferéza: Pacienti podstupují leukaferézu během 2-4 hodin za účelem imunologického sledování.
• Souběžná standardní adjuvantní chemoradioterapie: Pacienti dostávají zevní radioterapii jednou denně, 5 dní v týdnu, po dobu 6–7 týdnů (33 frakcí) a souběžně s temozolomidem perorálně 7 dní v týdnu po dobu až 49 dnů počínaje prvním dnem a pokračovat až do poslední den radioterapie.
• Temozolomid a konjugovaná vakcína PEP-3-KLH: Přibližně 3 týdny po dokončení radioterapie dostávají pacienti temozolomid ústy ve dnech 1-21 nebo ve dnech 1-5 v závislosti na jejich ošetřujícím neuroonkologovi, basiliximab IV po dobu 30 minut denně 21 a konjugovanou vakcínou PEP-3-KLH intradermálně ve dnech 21, 35 a 49.

Pacienti pak dostávají druhou kúru temozolomidu ústy ve dnech 1-21 nebo ve dnech 1-5, v závislosti na jejich ošetřujícím neuroonkologovi. Léčba temozolomidem se opakuje každé 4 týdny po dobu 5 dalších cyklů. Pacienti také dostávají konjugovanou vakcínu PEP-3-KLH v den 21 každé zbývající kúry s temozolomidem. Pacienti pak dostávají vakcínu měsíčně až do progrese onemocnění.

Pacienti pravidelně podstupují odběr vzorků krve pro laboratorní studie.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni.