Kjemoterapi, strålebehandling og vaksineterapi med basiliximab ved behandling av pasienter med glioblastoma multiforme som er fjernet ved kirurgi (ZAP IT)

MÅL:

Hoved

• For å bestemme om basiliximab hemmer funksjonell og numerisk utvinning av T-regulatoriske celler (Tregs) etter terapeutisk temozolomid (TMZ)-indusert lymfopeni i sammenheng med vaksinering av voksne pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme (GBM) ved bruk av PEPvIII-keyhole limpet hemocyanin (KLHH) ).

Sekundær

• For å evaluere sikkerheten til basiliximab i sammenheng med vaksinering av voksne pasienter med nylig diagnostisert GBM ved bruk av PEP-3-KLH konjugatvaksine under utvinning fra terapeutisk TMZ-indusert lymfopeni.
• For å bestemme om basiliximab øker omfanget eller karakteren til PEPvIII-KLH-induserte cellulære eller humorale immunresponser, hemmer eller forsterker aktiveringsindusert celledød, eller induserer immunologiske eller kliniske bevis på autoimmunitet.
• For å bestemme om basiliximab øker omfanget eller karakteren til PEPvIII-KLH-induserte cellulære eller humorale immunresponser, hemmer eller forsterker aktiveringsindusert celledød, eller induserer immunologiske eller kliniske bevis på autoimmunitet.
• For å bestemme om basiliximab endrer fenotypen (CD56-uttrykk), cytokinsekresjonsprofilen eller cytotoksisiteten til CD3-negative CD56-positive naturlige drepeceller.
• For å bestemme om basiliximab, i tillegg til vaksinasjon, forlenger progresjonsfri overlevelse sammenlignet med historiske kohorter.
• Å karakterisere immunologisk celleinfiltrat i tilbakevendende svulster og søke bevis på antigenfluktutvekst.

OVERSIKT:

• Leukaferese: Pasienter gjennomgår leukaferese over 2-4 timer for immunologisk overvåking.
• Samtidig standard adjuvant kjemoradioterapi: Pasienter får ekstern strålebehandling én gang daglig, 5 dager i uken, over 6-7 uker (33 fraksjoner) og samtidig temozolomid gjennom munnen 7 dager i uken i opptil 49 dager fra den første dagen og fortsetter til kl. siste dag med strålebehandling.
• Temozolomid og PEP-3-KLH konjugatvaksine: Omtrent 3 uker etter fullført strålebehandling får pasienter temozolomid gjennom munnen på dag 1-21, eller på dag 1-5, avhengig av deres behandlende nevro-onkolog, basiliximab IV over 30 minutter på dagen 21, og PEP-3-KLH-konjugatvaksine intradermalt på dag 21, 35 og 49.

Pasientene får deretter en ny kur med temozolomid gjennom munnen på dag 1-21 eller dag 1-5, avhengig av deres behandlende nevro-onkolog. Behandling med temozolomid gjentas hver 4. uke i 5 ekstra kurer. Pasienter får også PEP-3-KLH konjugatvaksine på dag 21 av hver gjenværende temozolomidkur. Pasientene får deretter vaksinen månedlig inntil sykdomsprogresjon.

Pasienter gjennomgår blodprøvetaking med jevne mellomrom for laboratoriestudier.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene med jevne mellomrom.