Kemoterapi, strålbehandling och vaccinterapi med basiliximab vid behandling av patienter med Glioblastoma Multiforme som har avlägsnats genom kirurgi (ZAP IT)
Zenapax®-aktiverad peptidimmunterapi [ZAP IT]
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som temozolomid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller. Vacciner kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda tumörceller. Monoklonala antikroppar, som basiliximab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Det är ännu inte känt om att ge kemoterapi, strålbehandling och vaccinterapi tillsammans med basiliximab är en mer effektiv behandling för glioblastoma multiforme än enbart kemoterapi, strålbehandling och vaccinterapi.
SYFTE: Denna randomiserade fas I-studie studerar biverkningarna och det bästa sättet att ge kemoterapi och strålbehandling följt av vaccinterapi med basiliximab vid behandling av patienter med glioblastoma multiforme som har avlägsnats genom kirurgi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att avgöra om basiliximab hämmar den funktionella och numeriska återhämtningen av T-regulatoriska celler (Tregs) efter terapeutisk temozolomid (TMZ)-inducerad lymfopeni i samband med vaccinering av vuxna patienter med nydiagnostiserat glioblastoma multiforme (GBM) med PEPvIII-keyhole limpet hemocyanin (KLHH) ).
Sekundär
- Att utvärdera säkerheten för basiliximab i samband med vaccinering av vuxna patienter med nydiagnostiserad GBM med PEP-3-KLH-konjugatvaccin under återhämtning från terapeutisk TMZ-inducerad lymfopeni.
- För att fastställa om basiliximab förstärker storleken eller karaktären av PEPvIII-KLH-inducerade cellulära eller humorala immunsvar, hämmar eller förstärker aktiveringsinducerad celldöd eller inducerar immunologiska eller kliniska bevis på autoimmunitet.
- För att fastställa om basiliximab förstärker storleken eller karaktären av PEPvIII-KLH-inducerade cellulära eller humorala immunsvar, hämmar eller förstärker aktiveringsinducerad celldöd eller inducerar immunologiska eller kliniska bevis på autoimmunitet.
- För att avgöra om basiliximab förändrar fenotypen (CD56-uttryck), cytokinutsöndringsprofilen eller cytotoxiciteten hos CD3-negativa CD56-positiva naturliga mördarceller.
- För att avgöra om basiliximab, förutom vaccination, förlänger progressionsfri överlevnad jämfört med historiska kohorter.
- Att karakterisera immunologiskt cellinfiltrat i återkommande tumörer och söka bevis för antigenflykt.
SKISSERA:
- Leukaferes: Patienter genomgår leukaferes under 2-4 timmar för immunologisk övervakning.
- Samtidig standardadjuvant kemoradioterapi: Patienterna får extern strålbehandling en gång dagligen, 5 dagar i veckan, under 6-7 veckor (33 fraktioner) och samtidig temozolomid genom munnen 7 dagar i veckan i upp till 49 dagar med början den första dagen och fortsätter tills sista dagen av strålbehandling.
- Temozolomid och PEP-3-KLH konjugatvaccin: Cirka 3 veckor efter avslutad strålbehandling får patienter temozolomid via munnen dag 1-21, eller dag 1-5 beroende på deras behandlande neuroonkolog, basiliximab IV under 30 minuter på dagen 21 och PEP-3-KLH-konjugatvaccin intradermalt på dagarna 21, 35 och 49.
Patienterna får sedan en andra kur med temozolomid genom munnen dag 1-21 eller dag 1-5, beroende på deras behandlande neuro-onkolog. Behandling med temozolomid upprepas var 4:e vecka i 5 ytterligare kurer. Patienterna får också PEP-3-KLH-konjugatvaccin på dag 21 av varje återstående temozolomidkur. Patienterna får sedan vaccinet varje månad tills sjukdomen fortskrider.
Patienter genomgår blodprovtagning regelbundet för laboratoriestudier.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna regelbundet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histopatologisk diagnos av WHO grad III eller WHO grad IV höggradigt gliom
- Nydiagnostiserad sjukdom
Uppfyller följande kriterier:
- Patienten måste genomgå leukaferes för immunologisk övervakning
- Tumöruttryck av EGFRvIII genom immunhistokemi (IHC) eller polymeraskedjereaktion (PCR)
- Inga radiografiska eller cytologiska bevis för leptomeningeal eller multicentrisk sjukdom
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Karnofsky prestandastatus ≥ 80 %
- Curran Group status för I-IV
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
Inga förhållanden som potentiellt kommer att förvirra studieresultaten, inklusive något av följande:
- Aktiv infektion som kräver behandling eller en oförklarlig febersjukdom (> 101,5°F)
- Känd immunsuppressiv sjukdom eller känd HIV-infektion
- Instabila eller allvarliga interkurrenta medicinska tillstånd såsom allvarlig hjärt- eller lungsjukdom
- Ingen påvisad allergi mot TMZ
Kan tolerera TMZ
- TMZ-inducerad lymfopeni tillåten
- Ingen tidigare allergisk reaktion mot daclizumab/basiliximab eller dess komponenter
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Ingen annan konventionell terapeutisk intervention förutom steroider, strålning eller temozolomid (TMZ) före inskrivning
- Ingen tidigare allogen transplantation av fasta organ
- Ingen tidigare inguinal lymfkörteldissektion, strålkirurgi, brachyterapi eller radiomärkta monoklonala antikroppar
Inga kortikosteroider i en dos över fysiologisk nivå förutom nasala eller inhalerade steroider vid tidpunkten för första studievaccinationen
- För denna studies syfte definieras fysiologisk dos som < 2 mg dexametason/dag
- När studievaccinationer har påbörjats, om patienter senare behöver ökade steroider, tillåts de att stanna kvar i studien
- Ingen tidigare daclizumab/basiliximab
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I
Temozolomide, PEP-3-KLH konjugatvaccin och daclizumab
|
Ges intradermalt
Givet IV
Ges genom munnen.
|
|
Experimentell: Arm II
Temozolomid, PEP-3-KLH-konjugatvaccin och normal koksaltlösning
|
Givet IV
Ges intradermalt
Ges genom munnen.
|
|
Experimentell: Basiliximab
Patienterna kommer att få basiliximab 20 mg IV med endast vaccin #1 och fortsätta med PEP-3-KLH, temozolomid.
|
Basiliximab 20 mg IV under 30 minuter med endast PEP-3-KLH-vaccin #1.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Funktionell undertryckande kapacitet hos CD4+CD25+CD127-T-regulatoriska celler
Tidsram: 26 månader
|
26 månader
|
|
Jämförelse av proliferativt T-cellssvar på fytohemagglutinin (PHA) bland behandlingsgrupper (med versus utan daclizumab/basiliximab)
Tidsram: 26 månader
|
26 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Duane Mitchell, MD, PhD, Duke University
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer
- Glioblastom
- Neoplasmer i hjärnan
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Temozolomid
- Daclizumab
Andra studie-ID-nummer
- Pro00000947
- R21CA132891 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- CDR0000579573 (Annan identifierare: National Cancer Institute)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .