Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemotherapie, bestralingstherapie en vaccintherapie met Basiliximab bij de behandeling van patiënten met multiform glioblastoom dat operatief is verwijderd (ZAP IT)

20 januari 2016 bijgewerkt door: John Sampson

Zenapax®-geactiveerde peptide-immunotherapie [ZAP IT]

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals temozolomide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden. Vaccins kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden. Monoklonale antilichamen, zoals basiliximab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Het is nog niet bekend of het geven van chemotherapie, bestraling en vaccintherapie samen met basiliximab een effectievere behandeling is voor multiform glioblastoom dan chemotherapie, bestraling en vaccintherapie alleen.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste manier om chemotherapie en bestraling te geven, gevolgd door vaccintherapie met basiliximab bij de behandeling van patiënten met multiform glioblastoom dat operatief is verwijderd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om te bepalen of basiliximab het functionele en numerieke herstel van T-regulerende cellen (Tregs) remt na therapeutische temozolomide (TMZ)-geïnduceerde lymfopenie in de context van het vaccineren van volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (GBM) met behulp van PEPvIII-keyhole limpet hemocyanin (KLH ).

Ondergeschikt

  • Om de veiligheid van basiliximab te evalueren in de context van het vaccineren van volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde GBM met behulp van een PEP-3-KLH-conjugaatvaccin tijdens herstel van therapeutische TMZ-geïnduceerde lymfopenie.
  • Om te bepalen of basiliximab de omvang of het karakter van PEPvIII-KLH-geïnduceerde cellulaire of humorale immuunresponsen versterkt, door activering geïnduceerde celdood remt of versterkt, of immunologisch of klinisch bewijs van auto-immuniteit induceert.
  • Om te bepalen of basiliximab de omvang of het karakter van PEPvIII-KLH-geïnduceerde cellulaire of humorale immuunresponsen versterkt, door activering geïnduceerde celdood remt of versterkt, of immunologisch of klinisch bewijs van auto-immuniteit induceert.
  • Om te bepalen of basiliximab het fenotype (CD56-expressie), cytokinesecretieprofiel of cytotoxiciteit van CD3-negatieve CD56-positieve natural killer-cellen verandert.
  • Om te bepalen of basiliximab, naast vaccinatie, de progressievrije overleving verlengt in vergelijking met historische cohorten.
  • Karakteriseren van immunologisch celinfiltraat in recidiverende tumoren en zoeken naar bewijs van ontsnapping van antigeen.

OVERZICHT:

  • Leukaferese: Patiënten ondergaan leukaferese gedurende 2-4 uur voor immunologische controle.
  • Gelijktijdige standaard adjuvante chemoradiotherapie: patiënten krijgen eenmaal daags, 5 dagen per week, gedurende 6-7 weken (33 fracties) uitwendige radiotherapie en gelijktijdig temozolomide via de mond 7 dagen per week gedurende maximaal 49 dagen, beginnend op de eerste dag en doorgaand tot de laatste dag van de radiotherapie.
  • Temozolomide en PEP-3-KLH-conjugaatvaccin: ongeveer 3 weken na voltooiing van de radiotherapie krijgen patiënten temozolomide via de mond op dag 1-21, of op dag 1-5, afhankelijk van hun behandelend neuro-oncoloog, basiliximab IV gedurende 30 minuten op de dag 21 en PEP-3-KLH-conjugaatvaccin intradermaal op dag 21, 35 en 49.

Patiënten krijgen vervolgens een tweede kuur temozolomide via de mond op dag 1-21 of dag 1-5, afhankelijk van hun behandelend neuro-oncoloog. De behandeling met temozolomide wordt elke 4 weken herhaald gedurende 5 extra kuren. Patiënten krijgen ook het PEP-3-KLH-conjugaatvaccin op dag 21 van elke resterende temozolomidekuur. Patiënten krijgen het vaccin vervolgens maandelijks tot progressie van de ziekte.

Patiënten ondergaan periodiek bloedmonsterafname voor laboratoriumonderzoek.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histopathologische diagnose van WHO-graad III of WHO-graad IV hooggradig glioom

    • Nieuw gediagnosticeerde ziekte

  • Voldoet aan de volgende criteria:

    • De patiënt moet leukaferese ondergaan voor immunologische controle
  • Tumorexpressie van EGFRvIII door immunohistochemie (IHC) of polymerasekettingreactie (PCR)
  • Geen radiografisch of cytologisch bewijs van leptomeningeale of multicentrische ziekte

PATIËNTKENMERKEN:

  • Prestatiestatus Karnofsky ≥ 80%
  • Curran Group-status van I-IV
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

  • Geen omstandigheden die de onderzoeksresultaten mogelijk kunnen verwarren, waaronder een van de volgende:

    • Actieve infectie die behandeling vereist of een onverklaarbare ziekte met koorts (> 101,5°F).
    • Bekende immunosuppressieve ziekte of bekende HIV-infectie
    • Onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoeningen zoals ernstige hart- of longziekte
  • Geen aangetoonde allergie voor TMZ

  • Kan TMZ verdragen

    • TMZ-geïnduceerde lymfopenie toegestaan
  • Geen eerdere allergische reactie op daclizumab/basiliximab of zijn componenten

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Geen andere conventionele therapeutische interventie dan steroïden, bestraling of temozolomide (TMZ) voorafgaand aan inschrijving
  • Geen eerdere allogene solide orgaantransplantatie
  • Geen voorafgaande liesklierdissectie, radiochirurgie, brachytherapie of radioactief gemerkte monoklonale antilichamen

  • Geen corticosteroïden in een dosis boven fysiologisch niveau, behalve nasale of geïnhaleerde steroïden op het moment van de eerste studievaccinatie

    • Voor de doeleinden van deze studie wordt de fysiologische dosis gedefinieerd als < 2 mg dexamethason/dag
    • Als de studievaccinaties eenmaal zijn gestart en patiënten vervolgens meer steroïden nodig hebben, mogen ze aan de studie blijven
  • Geen eerdere daclizumab/basiliximab

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
Temozolomide, PEP-3-KLH-conjugaatvaccin en daclizumab
Biologisch: PEP-3-KLH-conjugaatvaccin
Intradermaal toegediend
Biologisch: daclizumab
IV gegeven
Geneesmiddel: temozolomide
Via de mond gegeven.
Experimenteel: Arm II
Temozolomide, PEP-3-KLH-conjugaatvaccin en normale zoutoplossing
Ander: placebo
IV gegeven
Biologisch: PEP-3-KLH-conjugaatvaccin
Intradermaal toegediend
Geneesmiddel: temozolomide
Via de mond gegeven.
Experimenteel: Basiliximab
Patiënten krijgen alleen basiliximab 20 mg IV met vaccin # 1 en gaan door met PEP-3-KLH, temozolomide.
Biologisch: PEP-3-KLH
Basiliximab 20 mg IV gedurende 30 minuten met alleen PEP-3-KLH-vaccin # 1.
Andere namen:
  • CDX-110
  • EGFRvIII-KLH

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Functioneel onderdrukkend vermogen van CD4+CD25+CD127-T-regulerende cellen
Tijdsspanne: 26 maanden
26 maanden
Vergelijking van proliferatieve T-celrespons op fytohemagglutinine (PHA) tussen behandelingsgroepen (met versus zonder daclizumab/basiliximab)
Tijdsspanne: 26 maanden
26 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

John Sampson

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Duane Mitchell, MD, PhD, Duke University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

29 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

21 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 januari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00000947
  • R21CA132891 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000579573 (Andere identificatie: National Cancer Institute)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren