Kemoterapi, strålebehandling og vaccineterapi med basiliximab til behandling af patienter med Glioblastoma Multiforme, der er blevet fjernet ved kirurgi (ZAP IT)
Zenapax®-aktiveret peptidimmunterapi [ZAP IT]
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. Vacciner kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller. Monoklonale antistoffer, såsom basiliximab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Det vides endnu ikke, om det at give kemoterapi, strålebehandling og vaccinebehandling sammen med basiliximab er en mere effektiv behandling af glioblastoma multiforme end kemoterapi, strålebehandling og vaccineterapi alene.
FORMÅL: Dette randomiserede fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste måde at give kemoterapi og strålebehandling efterfulgt af vaccinebehandling med basiliximab til behandling af patienter med glioblastoma multiforme, der er blevet fjernet ved kirurgi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- For at bestemme, om basiliximab hæmmer den funktionelle og numeriske genopretning af T-regulatoriske celler (Tregs) efter terapeutisk temozolomid (TMZ)-induceret lymfopeni i forbindelse med vaccination af voksne patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme (GBM) ved hjælp af PEPvIII-keyhole limpet hæmocyanin (KLHH) ).
Sekundær
- At evaluere sikkerheden af basiliximab i forbindelse med vaccination af voksne patienter med nyligt diagnosticeret GBM ved hjælp af PEP-3-KLH-konjugatvaccine under bedring efter terapeutisk TMZ-induceret lymfopeni.
- For at bestemme, om basiliximab øger størrelsen eller karakteren af PEPvIII-KLH-inducerede cellulære eller humorale immunresponser, hæmmer eller forstærker aktiveringsinduceret celledød eller inducerer immunologiske eller kliniske tegn på autoimmunitet.
- For at bestemme, om basiliximab øger størrelsen eller karakteren af PEPvIII-KLH-inducerede cellulære eller humorale immunresponser, hæmmer eller forstærker aktiveringsinduceret celledød eller inducerer immunologiske eller kliniske tegn på autoimmunitet.
- For at bestemme, om basiliximab ændrer fænotypen (CD56-ekspression), cytokinsekretionsprofilen eller cytotoksiciteten af CD3-negative CD56-positive naturlige dræberceller.
- For at afgøre, om basiliximab, ud over vaccination, forlænger progressionsfri overlevelse sammenlignet med historiske kohorter.
- At karakterisere immunologisk celleinfiltrat i tilbagevendende tumorer og søge bevis for antigenudslipsudvækst.
OMRIDS:
- Leukaferese: Patienter gennemgår leukaferese over 2-4 timer til immunologisk overvågning.
- Samtidig standard adjuverende kemoradioterapi: Patienter modtager ekstern strålebehandling én gang dagligt, 5 dage om ugen, over 6-7 uger (33 fraktioner) og samtidig temozolomid gennem munden 7 dage om ugen i op til 49 dage begyndende den første dag og fortsætter indtil den sidste dag med strålebehandling.
- Temozolomid og PEP-3-KLH konjugatvaccine: Ca. 3 uger efter afslutning af strålebehandling får patienterne temozolomid gennem munden på dag 1-21 eller på dag 1-5 afhængigt af deres behandlende neuro-onkolog, basiliximab IV over 30 minutter om dagen 21 og PEP-3-KLH-konjugatvaccine intradermalt på dag 21, 35 og 49.
Patienterne får derefter en anden kur med temozolomid gennem munden på dag 1-21 eller dag 1-5, afhængigt af deres behandlende neuro-onkolog. Behandling med temozolomid gentages hver 4. uge i 5 yderligere forløb. Patienterne modtager også PEP-3-KLH-konjugatvaccine på dag 21 i hver resterende temozolomid-kur. Patienterne får derefter vaccinen hver måned indtil sygdomsprogression.
Patienter gennemgår regelmæssigt blodprøvetagning til laboratorieundersøgelser.
Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histopatologisk diagnose af WHO grad III eller WHO grad IV højgradigt gliom
- Nydiagnosticeret sygdom
Opfylder følgende kriterier:
- Patienten skal gennemgå leukaferese for immunologisk overvågning
- Tumorekspression af EGFRvIII ved immunhistokemi (IHC) eller polymerasekædereaktion (PCR)
- Ingen radiografisk eller cytologisk evidens for leptomeningeal eller multicentrisk sygdom
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Karnofsky præstationsstatus ≥ 80 %
- Curran Group status for I-IV
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
Ingen forhold, der potentielt vil forvirre undersøgelsesresultaterne, inklusive nogen af følgende:
- Aktiv infektion, der kræver behandling eller en uforklarlig febril (> 101,5°F) sygdom
- Kendt immunsuppressiv sygdom eller kendt HIV-infektion
- Ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande såsom alvorlig hjerte- eller lungesygdom
- Ingen påvist allergi over for TMZ
I stand til at tolerere TMZ
- TMZ-induceret lymfopeni tilladt
- Ingen tidligere allergisk reaktion på daclizumab/basiliximab eller dets komponenter
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Se Sygdomskarakteristika
- Ingen anden konventionel terapeutisk intervention end steroider, stråling eller temozolomid (TMZ) før tilmelding
- Ingen forudgående allogen transplantation af faste organer
- Ingen tidligere lyskelymfeknudedissektion, radiokirurgi, brachyterapi eller radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer
Ingen kortikosteroider i en dosis over det fysiologiske niveau undtagen nasalt eller inhaleret steroid på tidspunktet for første undersøgelsesvaccination
- Til formålet med denne undersøgelse er fysiologisk dosis defineret som < 2 mg dexamethason/dag
- Når først undersøgelsesvaccinationer er påbegyndt, og hvis patienter efterfølgende har behov for øget antal steroider, får de tilladelse til at forblive i undersøgelsen
- Ingen tidligere daclizumab/basiliximab
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I
Temozolomide, PEP-3-KLH konjugatvaccine og daclizumab
|
Gives intradermalt
Givet IV
Gives gennem munden.
|
|
Eksperimentel: Arm II
Temozolomid, PEP-3-KLH-konjugatvaccine og normalt saltvand
|
Givet IV
Gives intradermalt
Gives gennem munden.
|
|
Eksperimentel: Basiliximab
Patienterne vil kun modtage basiliximab 20 mg IV med vaccine #1 og fortsætte med PEP-3-KLH, temozolomid.
|
Basiliximab 20 mg IV over 30 minutter med kun PEP-3-KLH-vaccine #1.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Funktionel undertrykkende kapacitet af CD4+CD25+CD127-T-regulatoriske celler
Tidsramme: 26 måneder
|
26 måneder
|
|
Sammenligning af proliferativ T-cellerespons på phytohæmagglutinin (PHA) blandt behandlingsgrupper (med versus uden daclizumab/basiliximab)
Tidsramme: 26 måneder
|
26 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Duane Mitchell, MD, PhD, Duke University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer
- Glioblastom
- Neoplasmer i hjernen
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
- Daclizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00000947
- R21CA132891 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CDR0000579573 (Anden identifikator: National Cancer Institute)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Maligne neoplasmer i hjernen
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
Kliniske forsøg med placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering