Chemotherapie, Strahlentherapie und Impftherapie mit Basiliximab bei der Behandlung von Patienten mit Glioblastoma multiforme, das durch eine Operation entfernt wurde (ZAP IT)

ZIELE:

Primär

• Um festzustellen, ob Basiliximab die funktionelle und numerische Erholung von T-regulatorischen Zellen (Tregs) nach therapeutischer Temozolomid (TMZ)-induzierter Lymphopenie im Zusammenhang mit der Impfung erwachsener Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme (GBM) unter Verwendung von PEPvIII-Keyhole-Limpet-Hämocyanin (KLH) hemmt ).

Sekundär

• Bewertung der Sicherheit von Basiliximab im Zusammenhang mit der Impfung erwachsener Patienten mit neu diagnostiziertem GBM mit PEP-3-KLH-Konjugatimpfstoff während der Genesung von therapeutischer TMZ-induzierter Lymphopenie.
• Um festzustellen, ob Basiliximab das Ausmaß oder den Charakter von PEPvIII-KLH-induzierten zellulären oder humoralen Immunantworten verstärkt, den aktivierungsinduzierten Zelltod hemmt oder verstärkt oder immunologische oder klinische Anzeichen einer Autoimmunität induziert.
• Um festzustellen, ob Basiliximab das Ausmaß oder den Charakter von PEPvIII-KLH-induzierten zellulären oder humoralen Immunantworten verstärkt, den aktivierungsinduzierten Zelltod hemmt oder verstärkt oder immunologische oder klinische Anzeichen einer Autoimmunität induziert.
• Um festzustellen, ob Basiliximab den Phänotyp (CD56-Expression), das Zytokinsekretionsprofil oder die Zytotoxizität von CD3-negativen CD56-positiven natürlichen Killerzellen verändert.
• Um festzustellen, ob Basiliximab zusätzlich zur Impfung das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu historischen Kohorten verlängert.
• Charakterisierung des immunologischen Zellinfiltrats in wiederkehrenden Tumoren und Suche nach Beweisen für das Auswachsen von Antigen-Fluchtmitteln.

UMRISS:

• Leukapherese: Patienten werden zur immunologischen Überwachung über einen Zeitraum von 2–4 Stunden einer Leukapherese unterzogen.
• Gleichzeitige standardmäßige adjuvante Radiochemotherapie: Die Patienten erhalten einmal täglich an 5 Tagen in der Woche über einen Zeitraum von 6 bis 7 Wochen eine externe Strahlentherapie (33 Fraktionen) und gleichzeitig an 7 Tagen in der Woche bis zu 49 Tage lang Temozolomid zum Einnehmen, beginnend am ersten Tag und bis zum nächsten Tag der letzte Tag der Strahlentherapie.
• Temozolomid- und PEP-3-KLH-Konjugatimpfstoff: Ungefähr 3 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Patienten Temozolomid oral an den Tagen 1–21 oder an den Tagen 1–5, je nach behandelndem Neuroonkologen, Basiliximab IV über 30 Minuten am Tag 21 und PEP-3-KLH-Konjugat-Impfstoff intradermal an den Tagen 21, 35 und 49.

Anschließend erhalten die Patienten je nach behandelndem Neuroonkologen an den Tagen 1 bis 21 oder an den Tagen 1 bis 5 eine zweite Dosis Temozolomid oral. Die Behandlung mit Temozolomid wird alle 4 Wochen für 5 weitere Zyklen wiederholt. Die Patienten erhalten außerdem am 21. Tag jedes verbleibenden Temozolomid-Zyklus einen PEP-3-KLH-Konjugatimpfstoff. Anschließend erhalten die Patienten den Impfstoff monatlich bis zum Fortschreiten der Krankheit.

Für Laboruntersuchungen werden den Patienten regelmäßig Blutproben entnommen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten regelmäßig beobachtet.