Химиотерапия, лучевая терапия и вакцинотерапия базиликсимабом при лечении пациентов с мультиформной глиобластомой, удаленной хирургическим путем (ZAP IT)

ЦЕЛИ:

Начальный

• Определить, ингибирует ли базиликсимаб функциональное и количественное восстановление Т-регуляторных клеток (Treg) после лимфопении, вызванной терапевтическим темозоломидом (TMZ), в контексте вакцинации взрослых пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой (GBM) с использованием PEPvIII-гемоцианина лимфы улитки (KLH). ).

Среднее

• Оценить безопасность базиликсимаба в контексте вакцинации взрослых пациентов с недавно диагностированной глиобластомой с использованием конъюгированной вакцины PEP-3-KLH во время выздоровления от терапевтической ТМЗ-индуцированной лимфопении.
• Определить, усиливает ли базиликсимаб величину или характер PEPvIII-KLH-индуцированных клеточных или гуморальных иммунных ответов, ингибирует или усиливает индуцированную активацией гибель клеток или вызывает иммунологические или клинические признаки аутоиммунитета.
• Определить, усиливает ли базиликсимаб величину или характер PEPvIII-KLH-индуцированных клеточных или гуморальных иммунных ответов, ингибирует или усиливает индуцированную активацией гибель клеток или вызывает иммунологические или клинические признаки аутоиммунитета.
• Определить, изменяет ли базиликсимаб фенотип (экспрессию CD56), профиль секреции цитокинов или цитотоксичность CD3-отрицательных CD56-положительных естественных клеток-киллеров.
• Определить, увеличивает ли базиликсимаб в дополнение к вакцинации выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с историческими когортами.
• Охарактеризовать иммунологический клеточный инфильтрат в рецидивирующих опухолях и найти доказательства роста антигена.

КОНТУР:

• Лейкаферез: пациентам проводят лейкаферез в течение 2-4 часов для иммунологического мониторинга.
• Сопутствующая стандартная адъювантная химиолучевая терапия: пациенты получают дистанционную лучевую терапию один раз в день, 5 дней в неделю, в течение 6-7 недель (33 фракции) и одновременно темозоломид перорально 7 дней в неделю в течение до 49 дней, начиная с первого дня и продолжая до последний день лучевой терапии.
• Темозоломид и конъюгированная вакцина PEP-3-KLH: примерно через 3 недели после завершения лучевой терапии пациенты получают темозоломид перорально в дни 1-21 или в дни 1-5, в зависимости от лечащего нейроонколога, базиликсимаб внутривенно в течение 30 минут в день. 21, и конъюгированную вакцину PEP-3-KLH внутрикожно на 21, 35 и 49 дни.

Затем пациенты получают второй курс темозоломида перорально в дни 1-21 или дни 1-5, в зависимости от лечащего нейроонколога. Лечение темозоломидом повторяют каждые 4 недели в течение 5 дополнительных курсов. Пациенты также получают конъюгированную вакцину PEP-3-KLH на 21-й день каждого оставшегося курса темозоломида. Затем пациенты получают вакцину ежемесячно до прогрессирования заболевания.

У пациентов периодически берут образцы крови для лабораторных исследований.

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются.