Quimioterapia, radioterapia e vacinoterapia com basiliximabe no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme que foi removido por cirurgia (ZAP IT)
Imunoterapia com Peptídeos Ativados por Zenapax® [ZAP IT]
JUSTIFICATIVA: As drogas usadas na quimioterapia, como a temozolomida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais. As vacinas podem ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar as células tumorais. Os anticorpos monoclonais, como o basiliximab, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Ainda não se sabe se a administração de quimioterapia, radioterapia e terapia vacinal junto com basiliximabe é um tratamento mais eficaz para o glioblastoma multiforme do que quimioterapia, radioterapia e terapia vacinal isoladamente.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor maneira de administrar quimioterapia e radioterapia seguidas de terapia vacinal com basiliximabe no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme que foi removido por cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar se o basiliximabe inibe a recuperação funcional e numérica das células reguladoras T (Tregs) após linfopenia induzida por temozolomida (TMZ) terapêutica no contexto da vacinação de pacientes adultos com glioblastoma multiforme (GBM) recém-diagnosticado usando hemocianina de lapa (KLH) PEPvIII ).
Secundário
- Avaliar a segurança do basiliximabe no contexto da vacinação de pacientes adultos com GBM recém-diagnosticado usando a vacina conjugada PEP-3-KLH durante a recuperação da linfopenia terapêutica induzida por TMZ.
- Determinar se o basiliximabe aumenta a magnitude ou o caráter das respostas imunes celulares ou humorais induzidas por PEPvIII-KLH, inibe ou aumenta a morte celular induzida por ativação ou induz evidências imunológicas ou clínicas de autoimunidade.
- Determinar se o basiliximabe aumenta a magnitude ou o caráter das respostas imunes celulares ou humorais induzidas por PEPvIII-KLH, inibe ou aumenta a morte celular induzida por ativação ou induz evidências imunológicas ou clínicas de autoimunidade.
- Determinar se o basiliximabe altera o fenótipo (expressão de CD56), o perfil de secreção de citocinas ou a citotoxicidade de células natural killer CD56 positivas e CD3 negativas.
- Determinar se o basiliximabe, além da vacinação, estende a sobrevida livre de progressão em comparação com coortes históricas.
- Caracterizar o infiltrado de células imunológicas em tumores recorrentes e buscar evidências de crescimento de escape de antígeno.
CONTORNO:
- Leucaférese: Os pacientes passam por leucaférese durante 2 a 4 horas para monitoramento imunológico.
- Quimiorradioterapia adjuvante padrão concomitante: os pacientes recebem radioterapia de feixe externo uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 6-7 semanas (33 frações) e temozolomida por via oral concomitante, 7 dias por semana, por até 49 dias, começando no primeiro dia e continuando até último dia de radioterapia.
- Vacina conjugada de temozolomida e PEP-3-KLH: Aproximadamente 3 semanas após o término da radioterapia, os pacientes recebem temozolomida por via oral nos dias 1 a 21 ou nos dias 1 a 5, dependendo do neuro-oncologista, basiliximabe IV durante 30 minutos no dia 21, e vacina conjugada PEP-3-KLH por via intradérmica nos dias 21, 35 e 49.
Os pacientes então recebem um segundo ciclo de temozolomida por via oral nos dias 1-21 ou dias 1-5, dependendo do neuro-oncologista responsável. O tratamento com temozolomida é repetido a cada 4 semanas por 5 ciclos adicionais. Os pacientes também recebem a vacina conjugada PEP-3-KLH no dia 21 de cada curso restante de temozolomida. Os pacientes então recebem a vacina mensalmente até a progressão da doença.
Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue periodicamente para estudos laboratoriais.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico histopatológico de glioma de alto grau grau III ou grau IV da OMS
- Doença recém-diagnosticada
Atende aos seguintes critérios:
- O paciente deve ser submetido a leucaférese para monitoramento imunológico
- Expressão tumoral de EGFRvIII por imuno-histoquímica (IHC) ou reação em cadeia da polimerase (PCR)
- Nenhuma evidência radiográfica ou citológica de doença leptomeníngea ou multicêntrica
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 80%
- Status do Grupo Curran de I-IV
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
Nenhuma condição que possa confundir os resultados do estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Infecção ativa que requer tratamento ou doença febril inexplicável (> 101,5 °F)
- Doença imunossupressora conhecida ou infecção por HIV conhecida
- Condições médicas intercorrentes instáveis ou graves, como doença cardíaca ou pulmonar grave
- Nenhuma alergia demonstrada a TMZ
Capaz de tolerar TMZ
- Linfopenia induzida por TMZ permitida
- Nenhuma reação alérgica prévia a daclizumabe/basiliximabe ou seus componentes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Nenhuma outra intervenção terapêutica convencional além de esteróides, radiação ou temozolomida (TMZ) antes da inscrição
- Nenhum transplante de órgão sólido alogênico prévio
- Sem dissecção linfonodal inguinal prévia, radiocirurgia, braquiterapia ou anticorpos monoclonais radiomarcados
Nenhum corticosteroide em uma dose acima do nível fisiológico, exceto esteroide nasal ou inalatório no momento da primeira vacinação do estudo
- Para fins deste estudo, a dose fisiológica é definida como < 2 mg de dexametasona/dia
- Uma vez iniciadas as vacinações do estudo, se os pacientes subsequentemente precisarem de mais esteróides, eles poderão permanecer no estudo
- Sem daclizumabe/basiliximabe anterior
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço eu
Temozolomida, vacina conjugada PEP-3-KLH e daclizumabe
|
Dado por via intradérmica
Dado IV
Dado por via oral.
|
|
Experimental: Braço II
Temozolomida, vacina conjugada PEP-3-KLH e solução salina normal
|
Dado IV
Dado por via intradérmica
Dado por via oral.
|
|
Experimental: Basiliximabe
Os pacientes receberão basiliximab 20 mg IV apenas com a vacina nº 1 e continuarão com PEP-3-KLH, temozolomida.
|
Basiliximab 20 mg IV durante 30 minutos apenas com vacina PEP-3-KLH # 1.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Capacidade supressiva funcional de células T reguladoras CD4+CD25+CD127-
Prazo: 26 meses
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26 meses
|
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Comparação da resposta proliferativa de células T à fitohemaglutinina (PHA) entre os grupos de tratamento (com versus sem daclizumabe/basiliximabe)
Prazo: 26 meses
|
26 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Duane Mitchell, MD, PhD, Duke University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
- Daclizumabe
Outros números de identificação do estudo
- Pro00000947
- R21CA132891 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000579573 (Outro identificador: National Cancer Institute)
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