Quimioterapia, radioterapia y terapia de vacunas con basiliximab en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme extirpado mediante cirugía (ZAP IT)
Inmunoterapia con péptidos activados por Zenapax® [ZAP IT]
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. Las vacunas pueden ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para destruir las células tumorales. Los anticuerpos monoclonales, como el basiliximab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes formas. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. Todavía no se sabe si administrar quimioterapia, radioterapia y vacunas junto con basiliximab es un tratamiento más eficaz para el glioblastoma multiforme que la quimioterapia, la radioterapia y las vacunas solas.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor manera de administrar quimioterapia y radioterapia seguidas de terapia de vacuna con basiliximab en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme que se extirpó mediante cirugía.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar si basiliximab inhibe la recuperación funcional y numérica de las células T reguladoras (Tregs) después de la linfopenia inducida por temozolomida terapéutica (TMZ) en el contexto de la vacunación de pacientes adultos con glioblastoma multiforme (GBM) recién diagnosticado usando PEPvIII-keyhole limpet hemocyanin (KLH) ).
Secundario
- Evaluar la seguridad de basiliximab en el contexto de la vacunación de pacientes adultos con GBM recién diagnosticado usando la vacuna conjugada PEP-3-KLH durante la recuperación de la linfopenia inducida por TMZ terapéutica.
- Para determinar si basiliximab mejora la magnitud o el carácter de las respuestas inmunes humorales o celulares inducidas por PEPvIII-KLH, inhibe o mejora la muerte celular inducida por activación, o induce evidencia inmunológica o clínica de autoinmunidad.
- Para determinar si basiliximab mejora la magnitud o el carácter de las respuestas inmunes humorales o celulares inducidas por PEPvIII-KLH, inhibe o mejora la muerte celular inducida por activación, o induce evidencia inmunológica o clínica de autoinmunidad.
- Para determinar si basiliximab altera el fenotipo (expresión de CD56), el perfil de secreción de citoquinas o la citotoxicidad de las células asesinas naturales CD3 negativas CD56 positivas.
- Determinar si basiliximab, además de la vacunación, prolonga la supervivencia libre de progresión en comparación con cohortes históricas.
- Para caracterizar el infiltrado de células inmunológicas en tumores recurrentes y buscar evidencia de crecimiento de escape de antígeno.
DESCRIBIR:
- Leucoféresis: los pacientes se someten a leucoféresis durante 2 a 4 horas para el control inmunológico.
- Quimiorradioterapia adyuvante estándar simultánea: los pacientes reciben radioterapia de haz externo una vez al día, 5 días a la semana, durante 6 a 7 semanas (33 fracciones) y temozolomida oral simultánea 7 días a la semana durante un máximo de 49 días a partir del primer día y continuando hasta el último día de radioterapia.
- Vacuna conjugada de temozolomida y PEP-3-KLH: aproximadamente 3 semanas después de finalizar la radioterapia, los pacientes reciben temozolomida por vía oral los días 1 a 21, o los días 1 a 5, según el neurooncólogo tratante, basiliximab IV durante 30 minutos al día. 21 y vacuna conjugada PEP-3-KLH por vía intradérmica los días 21, 35 y 49.
Luego, los pacientes reciben un segundo curso de temozolomida por vía oral los días 1 a 21 o los días 1 a 5, según el neurooncólogo tratante. El tratamiento con temozolomida se repite cada 4 semanas durante 5 cursos adicionales. Los pacientes también reciben la vacuna conjugada PEP-3-KLH el día 21 de cada ciclo restante de temozolomida. Luego, los pacientes reciben la vacuna mensualmente hasta la progresión de la enfermedad.
Los pacientes se someten a la recolección de muestras de sangre periódicamente para estudios de laboratorio.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico histopatológico de glioma de alto grado grado III de la OMS o grado IV de la OMS
- Enfermedad recién diagnosticada
Cumple con los siguientes criterios:
- El paciente debe someterse a leucaféresis para monitorización inmunológica.
- Expresión tumoral de EGFRvIII por inmunohistoquímica (IHC) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
- Sin evidencia radiográfica o citológica de enfermedad leptomeníngea o multicéntrica
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 80 %
- Estado del Grupo Curran de I-IV
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
Ninguna condición que potencialmente pueda confundir los resultados del estudio, incluyendo cualquiera de las siguientes:
- Infección activa que requiere tratamiento o una enfermedad febril (> 101.5°F) inexplicable
- Enfermedad inmunosupresora conocida o infección por VIH conocida
- Afecciones médicas intercurrentes inestables o graves, como enfermedades cardíacas o pulmonares graves
- Sin alergia demostrada a TMZ
Capaz de tolerar TMZ
- Linfopenia inducida por TMZ permitida
- Sin reacción alérgica previa a daclizumab/basiliximab o sus componentes
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Ninguna otra intervención terapéutica convencional que no sean esteroides, radiación o temozolomida (TMZ) antes de la inscripción
- Sin trasplante alogénico previo de órgano sólido
- Sin disección previa de ganglios linfáticos inguinales, radiocirugía, braquiterapia o anticuerpos monoclonales radiomarcados
Sin corticosteroides a una dosis por encima del nivel fisiológico, excepto esteroides nasales o inhalados en el momento de la primera vacunación del estudio
- A los efectos de este estudio, la dosis fisiológica se define como < 2 mg de dexametasona/día
- Una vez que se han iniciado las vacunas del estudio, si los pacientes posteriormente requieren un aumento de los esteroides, se les permite permanecer en el estudio.
- Sin daclizumab/basiliximab previo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo yo
Temozolomida, vacuna conjugada PEP-3-KLH y daclizumab
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Administrado por vía intradérmica
Dado IV
Administrado por la boca.
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Experimental: Brazo II
Temozolomida, vacuna conjugada PEP-3-KLH y solución salina normal
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Dado IV
Administrado por vía intradérmica
Administrado por la boca.
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Experimental: Basiliximab
Los pacientes recibirán basiliximab 20 mg IV solo con la vacuna #1 y continuarán con PEP-3-KLH, temozolomida.
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Basiliximab 20 mg IV durante 30 minutos con la vacuna PEP-3-KLH # 1 únicamente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Capacidad supresora funcional de las células T reguladoras CD4+CD25+CD127-
Periodo de tiempo: 26 meses
|
26 meses
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Comparación de la respuesta de células T proliferativas a la fitohemaglutinina (PHA) entre los grupos de tratamiento (con versus sin daclizumab/basiliximab)
Periodo de tiempo: 26 meses
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26 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Duane Mitchell, MD, PhD, Duke University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
- Daclizumab
Otros números de identificación del estudio
- Pro00000947
- R21CA132891 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000579573 (Otro identificador: National Cancer Institute)
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