Chemioterapia, radioterapia e terapia vaccinale con basiliximab nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme che è stato rimosso chirurgicamente (ZAP IT)

OBIETTIVI:

Primario

• Per determinare se basiliximab inibisce il recupero funzionale e numerico delle cellule T-regolatorie (Tregs) dopo linfopenia indotta da temozolomide (TMZ) terapeutica nel contesto della vaccinazione di pazienti adulti con glioblastoma multiforme (GBM) di nuova diagnosi utilizzando emocianina di patella PEPvIII-buco della serratura (KLH ).

Secondario

• Valutare la sicurezza di basiliximab nel contesto della vaccinazione di pazienti adulti con GBM di nuova diagnosi utilizzando il vaccino coniugato PEP-3-KLH durante il recupero dalla linfopenia terapeutica indotta da TMZ.
• Per determinare se basiliximab migliora l'entità o il carattere delle risposte immunitarie cellulari o umorali indotte da PEPvIII-KLH, inibisce o migliora la morte cellulare indotta dall'attivazione o induce evidenza immunologica o clinica di autoimmunità.
• Per determinare se basiliximab migliora l'entità o il carattere delle risposte immunitarie cellulari o umorali indotte da PEPvIII-KLH, inibisce o migliora la morte cellulare indotta dall'attivazione o induce evidenza immunologica o clinica di autoimmunità.
• Per determinare se basiliximab altera il fenotipo (espressione di CD56), il profilo di secrezione di citochine o la citotossicità delle cellule natural killer CD56 negative per CD3.
• Per determinare se basiliximab, oltre alla vaccinazione, estende la sopravvivenza libera da progressione rispetto alle coorti storiche.
• Per caratterizzare l'infiltrato cellulare immunologico nei tumori ricorrenti e cercare prove di escrescenza di fuga dell'antigene.

CONTORNO:

• Leucaferesi: i pazienti vengono sottoposti a leucaferesi per 2-4 ore per il monitoraggio immunologico.
• Chemioradioterapia adiuvante standard concomitante: i pazienti ricevono radioterapia a fasci esterni una volta al giorno, 5 giorni alla settimana, per 6-7 settimane (33 frazioni) e temozolomide concomitante per via orale 7 giorni alla settimana per un massimo di 49 giorni a partire dal primo giorno e continuando fino al l'ultimo giorno di radioterapia.
• Vaccino coniugato temozolomide e PEP-3-KLH: circa 3 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono temozolomide per via orale nei giorni 1-21 o nei giorni 1-5 a seconda del neuro-oncologo curante, basiliximab IV per 30 minuti al giorno 21 e vaccino coniugato PEP-3-KLH per via intradermica nei giorni 21, 35 e 49.

I pazienti ricevono quindi un secondo ciclo di temozolomide per via orale nei giorni 1-21 o giorni 1-5, a seconda del neuro-oncologo curante. Il trattamento con temozolomide si ripete ogni 4 settimane per 5 cicli aggiuntivi. I pazienti ricevono anche il vaccino coniugato PEP-3-KLH il giorno 21 di ciascun ciclo rimanente di temozolomide. I pazienti ricevono quindi il vaccino mensilmente fino alla progressione della malattia.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di campioni di sangue per esami di laboratorio.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.