Chimiothérapie, radiothérapie et vaccinothérapie avec le basiliximab dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme qui a été retiré par chirurgie (ZAP IT)
Immunothérapie aux peptides activés par Zenapax® [ZAP IT]
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. Les vaccins peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales. Les anticorps monoclonaux, tels que le basiliximab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. On ne sait pas encore si la chimiothérapie, la radiothérapie et la vaccinothérapie associées au basiliximab constituent un traitement plus efficace du glioblastome multiforme que la chimiothérapie, la radiothérapie et la vaccinothérapie seules.
OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure façon d'administrer une chimiothérapie et une radiothérapie suivies d'une thérapie vaccinale avec le basiliximab chez les patients atteints de glioblastome multiforme qui a été retiré par chirurgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer si le basiliximab inhibe la récupération fonctionnelle et numérique des cellules T régulatrices (Tregs) après une lymphopénie thérapeutique induite par le témozolomide (TMZ) dans le cadre de la vaccination de patients adultes atteints d'un glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué à l'aide d'hémocyanine de patelle PEPvIII (KLH ).
Secondaire
- Évaluer l'innocuité du basiliximab dans le contexte de la vaccination de patients adultes atteints d'un GBM nouvellement diagnostiqué à l'aide du vaccin conjugué PEP-3-KLH pendant la récupération d'une lymphopénie thérapeutique induite par le TMZ.
- Déterminer si le basiliximab améliore l'ampleur ou le caractère des réponses immunitaires cellulaires ou humorales induites par le PEPvIII-KLH, inhibe ou améliore la mort cellulaire induite par l'activation, ou induit des preuves immunologiques ou cliniques d'auto-immunité.
- Déterminer si le basiliximab améliore l'ampleur ou le caractère des réponses immunitaires cellulaires ou humorales induites par le PEPvIII-KLH, inhibe ou améliore la mort cellulaire induite par l'activation, ou induit des preuves immunologiques ou cliniques d'auto-immunité.
- Déterminer si le basiliximab modifie le phénotype (expression de CD56), le profil de sécrétion de cytokines ou la cytotoxicité des cellules tueuses naturelles CD3-négatives CD56-positives.
- Déterminer si le basiliximab, en plus de la vaccination, prolonge la survie sans progression par rapport aux cohortes historiques.
- Caractériser l'infiltrat de cellules immunologiques dans les tumeurs récurrentes et rechercher des preuves d'excroissance d'échappement d'antigène.
CONTOUR:
- Leucaphérèse : Les patients subissent une leucaphérèse pendant 2 à 4 heures pour une surveillance immunologique.
- Chimioradiothérapie adjuvante standard concomitante : les patients reçoivent une radiothérapie externe une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 6 à 7 semaines (33 fractions) et du témozolomide par voie orale 7 jours sur 7 pendant 49 jours maximum en commençant le premier jour et jusqu'à le dernier jour de radiothérapie.
- Témozolomide et vaccin conjugué PEP-3-KLH : environ 3 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent du témozolomide par voie orale les jours 1 à 21, ou les jours 1 à 5 selon leur neuro-oncologue traitant, du basiliximab IV en 30 minutes le jour 21 et le vaccin conjugué PEP-3-KLH par voie intradermique aux jours 21, 35 et 49.
Les patients reçoivent ensuite une deuxième cure de témozolomide par voie orale les jours 1 à 21 ou les jours 1 à 5, selon leur neuro-oncologue traitant. Le traitement par témozolomide se répète toutes les 4 semaines pendant 5 cycles supplémentaires. Les patients reçoivent également le vaccin conjugué PEP-3-KLH au jour 21 de chaque cycle de témozolomide restant. Les patients reçoivent ensuite le vaccin tous les mois jusqu'à progression de la maladie.
Les patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins pour des études en laboratoire.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic histopathologique du gliome de haut grade de grade III ou IV de l'OMS
- Maladie nouvellement diagnostiquée
Répond aux critères suivants :
- Le patient doit subir une leucaphérèse pour le suivi immunologique
- Expression tumorale de l'EGFRvIII par immunohistochimie (IHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR)
- Aucune preuve radiographique ou cytologique de maladie leptoméningée ou multicentrique
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance de Karnofsky ≥ 80%
- Statut du groupe Curran de I-IV
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Aucune condition susceptible de fausser les résultats de l'étude, y compris l'une des conditions suivantes :
- Infection active nécessitant un traitement ou une maladie fébrile inexpliquée (> 101,5 ° F)
- Maladie immunosuppressive connue ou infection à VIH connue
- Conditions médicales intercurrentes instables ou graves telles qu'une maladie cardiaque ou pulmonaire grave
- Aucune allergie démontrée au TMZ
Capable de tolérer TMZ
- Lymphopénie induite par le TMZ autorisée
- Aucune réaction allergique antérieure au daclizumab/basiliximab ou à ses composants
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Aucune autre intervention thérapeutique conventionnelle autre que les stéroïdes, la radiothérapie ou le témozolomide (TMZ) avant l'inscription
- Aucune greffe d'organe solide allogénique préalable
- Aucun antécédent de curage ganglionnaire inguinal, de radiochirurgie, de curiethérapie ou d'anticorps monoclonaux radiomarqués
Pas de corticostéroïdes à une dose supérieure au niveau physiologique, à l'exception des stéroïdes nasaux ou inhalés au moment de la première vaccination à l'étude
- Pour les besoins de cette étude, la dose physiologique est définie comme < 2 mg de dexaméthasone/jour
- Une fois que les vaccinations de l'étude ont été initiées, si les patients nécessitent par la suite une augmentation des stéroïdes, ils sont autorisés à rester dans l'étude
- Aucun antécédent de daclizumab/basiliximab
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras je
Témozolomide, vaccin conjugué PEP-3-KLH et daclizumab
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Administré par voie intradermique
Étant donné IV
Donné par la bouche.
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Expérimental: Bras II
Témozolomide, vaccin conjugué PEP-3-KLH et solution saline normale
|
Étant donné IV
Administré par voie intradermique
Donné par la bouche.
|
|
Expérimental: Basiliximab
Les patients recevront du basiliximab 20 mg IV avec le vaccin n° 1 uniquement et continueront avec PEP-3-KLH, témozolomide.
|
Basiliximab 20 mg IV pendant 30 minutes avec le vaccin PEP-3-KLH n° 1 uniquement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Capacité de suppression fonctionnelle des cellules CD4+CD25+CD127- T-régulatrices
Délai: 26 mois
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26 mois
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Comparaison de la réponse proliférative des lymphocytes T à la phytohémagglutinine (PHA) entre les groupes de traitement (avec versus sans daclizumab/basiliximab)
Délai: 26 mois
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26 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Duane Mitchell, MD, PhD, Duke University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs
- Glioblastome
- Tumeurs cérébrales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Témozolomide
- Daclizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00000947
- R21CA132891 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CDR0000579573 (Autre identifiant: National Cancer Institute)
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