Lanreotide Autogel-120 mg ensilinjan akromegalian hoitoon (ATG1line)
Monikeskus, avoin, tulevaisuuden havainnointitutkimus, jossa tutkitaan Lanreotide Autogel 120 mg:n vaikutusta kasvuhormonin ja IGF-I:n ylimäärän ja kasvaimen kutistumisen hallintaan äskettäin diagnosoiduilla akromegaliapotilailla
Äskettäin kehitettiin uusi lanreotidin formulaatio, lanreotidi Autogel (ATG) 60 mg, 90 mg ja 120 mg, jotta aktiivisen aineosan vapautumisaikaa voitaisiin pidentää entisestään. ATG-formulaatio koostuu lanreotidin liuoksesta vedessä ilman muita apuaineita. ATG:llä havaittiin olevan lineaarinen farmakokinetiikka 60–120 mg:n annoksille, ja se tarjosi pidennetyn annosteluvälin ja hyvän siedettävyyden (1). Joissakin aiemmissa tutkimuksissa ATG on osoitettu yhtä tehokkaaksi kuin mikrohiukkaslanreotidi (2, 3) ja oktreotidi-LAR:na potilailla, joilla on akromegalia (4-7).
Tietoja ATG:n tehosta vastadiagnoosoiduilla potilailla, joilla on akromegalia, ei ole edelleenkään. Samoin kasvaimen kutistumisen esiintyvyys ja määrä ATG-hoidon jälkeen ei ole tiedossa. Nämä tiedot ovat erityisen hyödyllisiä akromegalian ensilinjan hoidossa, joka on tällä hetkellä yleistymässä taudin hoitoon (8). On osoitettu, että noin 80 %:lla potilaista, joita hoidettiin depot-somatostatiinianalogeilla ensimmäisenä linjana, kasvain kutistuu yli 20 % ensimmäisten 12 kuukauden aikana (9). Merkittävä kasvaimen kutistuminen määriteltiin 14 tutkimuksessa (mukaan lukien potilaiden kokonaismäärä 424), ja tulokset osoittivat, että 36,6 %:lla (painotettu keskimääräinen prosenttiosuus) potilaista, jotka saivat ensilinjan somatostatiinianalogeja akromegaliaan, kasvain väheni merkittävästi koko (10). Noin 50 %:lla potilaista havaittiin kasvaimen kutistumisen yli 50 % ensimmäisen hoitovuoden aikana (10); Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että IGF-I-tasojen prosentuaalinen lasku oli tärkein kasvaimen kutistumisen määräävä tekijä (10).
Nykyinen avoin, prospektiivinen tutkimus on suunniteltu tutkimaan kasvaimen kutistumisen esiintyvyyttä ja määrää äskettäin diagnosoiduilla potilailla, joilla on akromegalia, joka on hoidettu ensisijaisesti ATG:llä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, prospektiivinen, havainnollinen kliininen tutkimus, joka suoritetaan kahdessa yliopistollisessa sairaalassa (Napoli ja Genova, Italia). Ensisijaisena tavoitteena on arvioida 120 mg:n ATG:n tehokkuutta GH- ja IGF-I-ylimäärän hallinnassa akromegaliassa tällä hetkellä hyväksyttyjen kriteerien mukaisesti (12) ja kasvaimen kutistumiseen. Toissijaisena tavoitteena on arvioida kliinisten oireiden ja turvallisuusprofiilin paranemista. Tutkimuspopulaatio koostuu vähintään 20 potilaasta, jotka on ilmoittautunut kahteen keskukseen 1. tammikuuta 2003 ja 30. kesäkuuta 2007 välisenä aikana. Potilaat antavat kirjallisen suostumuksensa ennen tutkimukseen osallistumista. Tutkimus tehtiin julistuksessa määriteltyjen periaatteiden mukaisesti. Protokollan mukainen turvallisuuspopulaatio koostuu potilaista, jotka ovat saaneet vähintään yhden tutkimuslääkeannoksen.
Hormonaalinen arviointi GH-tasot arvioidaan 5 näytteen keskiarvona 30 minuutin välein (alkaen klo 8.00-9.00 aamulla) jokaisella käynnillä ennen ATG-injektiota. IGF-I-tasot arvioidaan yhdeksi näytteeksi jokaisella käynnillä samaan aikaan kuin ensimmäinen GH-näyte. Kaikki hormonaaliset parametrit arvioitiin keskuslaboratoriossa (Genovan yliopisto).
Kliinisten oireiden paranemista arvioidaan voimattomuuden, liikahikoilun, päänsäryn, raajojen turvotuksen, nivelkivun, parestesia, rannekanavaoireyhtymän puolikvantitatiivisen asteikon perusteella: oireet arvosteltiin 0 = poissa, 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea.
Tutkijat tarkkailevat ja raportoivat kaikkia tutkimuksen aikana tapahtuvia haittavaikutuksia (AE). Turvallisuus, joka on arvioitu paikallisten laboratoriotietojen perusteella, arvioidaan sisällyttämisen yhteydessä ja viimeisellä käynnillä: hematologia: punasolut, leukosyytit, verihiutaleet, hemoglobiini, hematokriitti; biokemia: glukoosi, kreatiniini, alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini, alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), elektrolyytit (natrium, kalium, kalsium, fosfori) glykosyloitu hemoglobiini, triglyseridit, kokonais- ja kolesterolipitoisuus (HDL) korkea veren lipoproteiinitiheys amylaasi, rauta, transferriini, protrombiini; glukoosi- ja insuliinipitoisuudet; hormonaalinen arviointi: kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH), vapaan trijodityroniinin (FT3), vapaan trijodityroniinin (FT4), follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja luteinisoivan hormonin (LH) tasot. Sappirakkoon liittyvä turvallisuus arvioidaan ultraäänitutkimuksella, joka suoritetaan inkluusiossa ja tutkimuksen lopussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Naples, Italia, 80131
- Annamaria Colao
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aktiivinen akromegalia [seerumin GH-tasot yli 2,5 μg/litra ja/tai yli 1 μg/litra oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) jälkeen ja poikkeavat IGF-I-arvot], joilla on mikro- (maks. kasvaimen halkaisija < 10 mm) tai makroadenooma (>10 mm maksimi kasvaimen halkaisija)
- Potilaat, joita ei koskaan aiemmin hoidettu
- Potilaat, jotka eivät tarvitse välitöntä leikkausta neurologisten oireiden ja/tai hätätilanteiden vuoksi
- Potilaat, jotka allekirjoittivat tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita on jo hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla tai lääkehoidolla
- Potilaat, joilla on sekamuotoisia GH-PRL-adenoomia ja jotka tarvitsevat yhdistettyä somatostatiini- ja dopamiinihoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on akromegalia
|
ATG120 mg annetaan syvänä ihonalaisena injektiona pakaraan.
Jokainen potilas saa yhden syvän ihonalaisen injektion 120 mg ATG:tä käynnillä 1 (V1) ja sen jälkeen 4 viikon välein 3 injektiota.
GH-tasojen perusteella annosväli on määritetty seuraavasti: jos GH-tasot olivat > 2,5 mcg/l, ATG 120 mg annetaan 4 viikon välein ja jos ne olivat < 2,5 mcg/l ATG 120 mg 6 viikon välein. vielä 3 injektiota.
Myöhemmin annos säilytetään yllä kuvatulla tavalla paitsi potilailla, joilla on GH-taso
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
GH- ja IGF-I-ylimäärän ja kasvaimen kutistumisen hallinta
Aikaikkuna: 3 ja 12 kuukautta
|
3 ja 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliinisten oireiden ja turvallisuusprofiilin parantaminen
Aikaikkuna: 3 ja 12 kuukautta
|
3 ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Annamaria Colao, MD, PhD, Federico II University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Colao A, Martino E, Cappabianca P, Cozzi R, Scanarini M, Ghigo E; A.L.I.C.E. Study Group. First-line therapy of acromegaly: a statement of the A.L.I.C.E. (Acromegaly primary medical treatment Learning and Improvement with Continuous Medical Education) Study Group. J Endocrinol Invest. 2006 Dec;29(11):1017-20. doi: 10.1007/BF03349217. No abstract available.
- Bevan JS. Clinical review: The antitumoral effects of somatostatin analog therapy in acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Mar;90(3):1856-63. doi: 10.1210/jc.2004-1093. Epub 2004 Dec 21.
- Melmed S, Sternberg R, Cook D, Klibanski A, Chanson P, Bonert V, Vance ML, Rhew D, Kleinberg D, Barkan A. A critical analysis of pituitary tumor shrinkage during primary medical therapy in acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jul;90(7):4405-10. doi: 10.1210/jc.2004-2466. Epub 2005 Apr 12.
- Antonijoan RM, Barbanoj MJ, Cordero JA, Peraire C, Obach R, Valles J, Cherif-Cheikh R, Torres ML, Bismuth F, Montes M. Pharmacokinetics of a new Autogel formulation of the somatostatin analogue lanreotide after a single subcutaneous dose in healthy volunteers. J Pharm Pharmacol. 2004 Apr;56(4):471-6. doi: 10.1211/0022357023123.
- Caron P, Beckers A, Cullen DR, Goth MI, Gutt B, Laurberg P, Pico AM, Valimaki M, Zgliczynski W. Efficacy of the new long-acting formulation of lanreotide (lanreotide Autogel) in the management of acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Jan;87(1):99-104. doi: 10.1210/jcem.87.1.8153.
- Lucas T, Astorga R; Spanish-Portuguese Multicentre Autogel Study Group on Acromegaly. Efficacy of lanreotide Autogel administered every 4-8 weeks in patients with acromegaly previously responsive to lanreotide microparticles 30 mg: a phase III trial. Clin Endocrinol (Oxf). 2006 Sep;65(3):320-6. doi: 10.1111/j.1365-2265.2006.02595.x.
- Ashwell SG, Bevan JS, Edwards OM, Harris MM, Holmes C, Middleton MA, James RA. The efficacy and safety of lanreotide Autogel in patients with acromegaly previously treated with octreotide LAR. Eur J Endocrinol. 2004 Apr;150(4):473-80. doi: 10.1530/eje.0.1500473.
- Alexopoulou O, Abrams P, Verhelst J, Poppe K, Velkeniers B, Abs R, Maiter D. Efficacy and tolerability of lanreotide Autogel therapy in acromegalic patients previously treated with octreotide LAR. Eur J Endocrinol. 2004 Sep;151(3):317-24. doi: 10.1530/eje.0.1510317.
- van Thiel SW, Romijn JA, Biermasz NR, Ballieux BE, Frolich M, Smit JW, Corssmit EP, Roelfsema F, Pereira AM. Octreotide long-acting repeatable and lanreotide Autogel are equally effective in controlling growth hormone secretion in acromegalic patients. Eur J Endocrinol. 2004 Apr;150(4):489-95. doi: 10.1530/eje.0.1500489.
- Ronchi CL, Boschetti M, Degli Uberti EC, Mariotti S, Grottoli S, Loli P, Lombardi G, Tamburrano G, Arvigo M, Angeletti G, Boscani PF, Beck-Peccoz P, Arosio M; Italian Multicenter Autogel Study Group in Acromegaly. Efficacy of a slow-release formulation of lanreotide (Autogel) 120 mg) in patients with acromegaly previously treated with octreotide long acting release (LAR): an open, multicentre longitudinal study. Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Oct;67(4):512-9. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02917.x. Epub 2007 Jun 7.
- Colao A, Auriemma RS, Rebora A, Galdiero M, Resmini E, Minuto F, Lombardi G, Pivonello R, Ferone D. Significant tumour shrinkage after 12 months of lanreotide Autogel-120 mg treatment given first-line in acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2009 Aug;71(2):237-45. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03503.x. Epub 2008 Dec 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NeuroendoUnit-9
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .