Neoadjuvanttisorafenibin ja samanaikaisen sorafenibin, sisplatiinin ja säteilyn annoksen eskalaatiotutkimus paikallisesti edenneissä pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomissa (SCCHN)

Sisällyttämiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit: Hoitoryhmä 1 (kohortit 1 ja 2) - Vain säteily ja sorafenibi.

1. Aikaisemmin hoitamaton suuontelon, suunielun, hypofarynxin tai kurkunpään okasolusyöpä. Histologinen tai sytologinen vahvistus vaaditaan. Taudin on katsottava olevan potentiaalisesti parannettavissa vain säteilyllä.
2. Taudin III tai IV vaihe (UICC/AJCC-luokitus, 6. painos)
3. Ikä ≥18
4. Potilaat, joille samanaikainen sisplatinan käyttö on vasta-aiheista potilaan huonon sietokyvyn vuoksi (merkittävä painonpudotus > 10 % painosta, lievä munuaisten vajaatoiminta, ototoksisuus, neuropatia tai yli 70-vuotiaat), mutta joiden katsotaan olevan soveltuvia radikaalisäteilyyn.
5. Allekirjoitettu kirjallinen suostumus.
6. Mahdollisuus seurantaan hoidon jälkeen.
7. Jos potilas on hedelmällinen, hän on tietoinen riskistä tulla raskaaksi tai saada lapsia ja käyttää asianmukaista ehkäisyä (suun kautta otettava ehkäisy, kierukka, pallea ja siittiöiden torjunta-aine tai miesten kondomi ja spermisidi) koko hoidon ajan ja vähintään 2 viikkoa hoidon jälkeen.
8. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta

Sisällyttämiskriteerit: Hoitoryhmä 2 (kohortit 3–5) - Sädehoito, sorafenibi ja sisplatiini.

1. Aikaisemmin hoitamaton suuontelon, suunielun, hypofarynxin tai kurkunpään okasolusyöpä. Histologinen tai sytologinen vahvistus vaaditaan. Taudin on katsottava olevan mahdollisesti parannettavissa yhdistetyllä kemosäteilyhoidolla.
2. Taudin III tai IV vaihe (UICC/AJCC-luokitus, 6. painos)
3. Ikä ≥18.
4. Allekirjoitettu kirjallinen suostumus.
5. Mahdollisuus seurantaan hoidon jälkeen.
6. Jos potilas on hedelmällinen, hän on tietoinen raskaaksi tulemisen tai lapsen saamisen riskistä ja käyttää asianmukaista ehkäisyä (suun kautta otettava ehkäisy, kierukka, pallea ja siittiöiden torjunta-aine tai miehen kondomi ja spermisidi) koko hoidon ajan ja vähintään 3 kuukautta hoidon jälkeen. .
7. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

Hoitoryhmä 1 (kohortit 1 ja 2) – vain säteily ja sorafenibi.

1. ECOG-suorituskykytila ​​3 tai 4
2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,0 x 109/l, verihiutaleiden määrä <100 x 109/l tai hemoglobiini <90 g/l.
3. Seerumin bilirubiini ≥ 1,5 kertaa ULN tai AST/ALT ≥ 2,5 kertaa ULN.
4. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) <40 ml/min. Potilaiden, joiden laskettu kreatiniinipuhdistuma on raja-arvo, GFR voidaan arvioida tuman renogrammilla kreatiniinipuhdistuman ollessa ≥ 40 ml/min.
5. Hallitsematon verenpainetauti riittävistä verenpainelääkkeistä huolimatta
6. Verenvuotodiateesi
7. Merkittävä väliaikainen sairaus, joka häiritsee sädehoitoa kokeen aikana, kuten HIV-infektio, keuhkovaurio, aktiivinen merkittävä alkoholin väärinkäyttö, aktiivinen infektio tai kuumetauti
8. Mikä tahansa historiallinen sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta (NY Heart Association luokka 3 tai 4), mikä tahansa historiallinen kammiorytmihäiriö, angina pectoris tai aktiivinen sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä.
9. Primaariset nenä- ja nenäonteloiden sekä nenänielun syövät.
10. Todisteet kaukaisista etäpesäkkeistä. Jos tutkija haluaa parhaan saatavilla olevan kliinisen näytön perusteella ottaa kohteen tutkimukseen, vaaditaan keskustelu ja dokumentointi jonkin päätutkijan kanssa.
11. Painonpudotus yli 25 % tavanomaisesta ruumiinpainosta 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta.
12. Suuri riski hoidon tai seurannan huonosta noudattamisesta tutkijan arvioiden mukaan.
13. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
14. Aiempi sädehoito yli 30 % luuytimestä
15. Aikaisempi kokeellinen syövän hoito 30 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
16. Aikaisempi säteily pään ja kaulan syövän vuoksi.
17. Potilaat, joilla on aiemmin ollut syöpiä, paitsi: ne, jotka on diagnosoitu yli viisi vuotta sitten ja joilla ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta ja kliininen uusiutumisen odotus on alle 5 %; tai onnistuneesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä; tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Potilaat, joilla on aiempi invasiivinen rintasyöpä, eturauhassyöpä tai melanooma, eivät kuitenkaan suljeta pois.

Poissulkemiskriteerit: Hoitoryhmä 2 (kohortit 3–5) - Sädehoito, sorafenibi ja sisplatiini.

1. ECOG-suorituskykytila ​​3 tai 4
2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,0 x 109/l, verihiutaleiden määrä <100 x 109/l tai hemoglobiini <90 g/l.
3. Seerumin bilirubiini ≥ 1,5 kertaa ULN tai AST/ALT ≥ 2,5 kertaa ULN.
4. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) <55 ml/min. Potilaiden, joiden laskettu kreatiniinipuhdistuma on raja-arvo, GFR voidaan arvioida tuman renogrammilla kreatiniinipuhdistuman ≥ 55 ml/min olevan kelvollinen.
5. Hallitsematon verenpainetauti riittävistä verenpainelääkkeistä huolimatta
6. Verenvuotodiateesi
7. Merkittävä väliaikainen sairaus, joka häiritsee kemoterapiaa tai sädehoitoa tutkimuksen aikana, kuten HIV-infektio, sydämen vajaatoiminta, keuhkovaurio, aktiivinen merkittävä alkoholin väärinkäyttö, aktiivinen infektio tai kuumetauti,
8. Kaikki sydäninfarktit, kammiorytmihäiriöt, angina pectoris tai aktiivinen sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä. Merkittävä sydänsairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen sietää sisplatiinin annon edellyttämää suonensisäistä nestekuormaa.
9. Primaariset nenä- ja nenäonteloiden sekä nenänielun syövät.
10. Todisteet kaukaisista etäpesäkkeistä. Jos tutkija haluaa parhaan saatavilla olevan kliinisen näytön perusteella ottaa kohteen tutkimukseen, vaaditaan keskustelu ja dokumentointi jonkin päätutkijan kanssa.
11. Oireinen perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2.
12. Kliinisesti merkittävä sensoris-neuraalinen kuulon heikkeneminen, jota sisplatiini voi pahentaa (audiometriset poikkeavuudet ilman vastaavaa kliinistä kuulon heikkenemistä eivät ole poissulkemisen peruste)
13. Painonpudotus yli 20 % tavanomaisesta ruumiinpainosta 3 kuukauden aikana ennen koetta.
14. Suuri riski hoidon tai seurannan huonosta noudattamisesta tutkijan arvioiden mukaan.
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
16. Aiempi sädehoito yli 30 % luuytimestä
17. Aikaisempi kokeellinen syövän hoito 30 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
18. Aikaisempi säteily pään ja kaulan syövän vuoksi.
19. Potilaat, joilla on aiemmin ollut syöpiä, paitsi: ne, jotka on diagnosoitu yli viisi vuotta sitten ja joilla ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta ja kliininen uusiutumisen odotus on alle 5 %; tai onnistuneesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä; tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Potilaat, joilla on aiempi invasiivinen rintasyöpä, eturauhassyöpä tai melanooma, eivät kuitenkaan suljeta pois.