Dosiseskalationsstudie mit neoadjuvantem Sorafenib und gleichzeitiger Gabe von Sorafenib, Cisplatin und Strahlung bei lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (SCCHN)

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien: Behandlungsgruppe 1 (Kohorten 1 und 2) – Nur Bestrahlung und Sorafenib.

1. Zuvor unbehandeltes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx. Eine histologische oder zytologische Bestätigung ist erforderlich. Es muss davon ausgegangen werden, dass die Krankheit nur durch Bestrahlung potenziell heilbar ist.
2. Erkrankung im Stadium III oder IV (UICC/AJCC-Klassifikation, 6. Auflage)
3. Alter ≥18
4. Patienten, bei denen die gleichzeitige Einnahme von Cisplatin aufgrund schlechter Patientenverträglichkeit (erheblicher Gewichtsverlust > 10 % des Körpergewichts, leichte Nierenfunktionsstörung, Ototoxizität, Neuropathie oder Alter > 70) kontraindiziert ist, die jedoch für eine radikale Bestrahlung geeignet sind.
5. Unterschriebene schriftliche Einwilligung.
6. Verfügbarkeit für Nachsorge nach der Behandlung.
7. Wenn die Patientin fruchtbar ist, ist sie sich des Risikos bewusst, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, und wird während der gesamten Therapie und für mindestens 2 Wochen nach der Therapie eine angemessene Verhütungsmethode (orale Empfängnisverhütung, Spirale, Zwerchfell und Spermizid oder Kondom und Spermizid für den Mann) anwenden.
8. Lebenserwartung größer als 6 Monate

Einschlusskriterien: Behandlungsgruppe 2 (Kohorten 3 bis 5) – Bestrahlung, Sorafenib und Cisplatin.

1. Zuvor unbehandeltes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx. Eine histologische oder zytologische Bestätigung ist erforderlich. Die Krankheit muss als potenziell heilbar durch kombinierte Radiochemotherapie angesehen werden.
2. Erkrankung im Stadium III oder IV (UICC/AJCC-Klassifikation, 6. Auflage)
3. Alter ≥18.
4. Unterschriebene schriftliche Einwilligung.
5. Verfügbarkeit für Nachsorge nach der Behandlung.
6. Wenn die Patientin fruchtbar ist, ist sie sich des Risikos bewusst, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, und wird während der gesamten Therapie und für mindestens 3 Monate nach der Therapie eine angemessene Verhütungsmethode (orale Empfängnisverhütung, Spirale, Zwerchfell und Spermizid oder Kondom und Spermizid für den Mann) anwenden .
7. Lebenserwartung größer als 6 Monate

Ausschlusskriterien:

Behandlungsgruppe 1 (Kohorten 1 und 2) – Nur Bestrahlung und Sorafenib.

1. ECOG-Leistungsstatus 3 oder 4
2. Absolute Neutrophilenzahl <1,0 x 109/L, Thrombozytenzahl <100 x 109/L oder Hämoglobin <90 g/L.
3. Serumbilirubin ≥ 1,5-faches ULN oder AST/ALT ≥ 2,5-faches ULN.
4. Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault) <40 ml/min. Bei Patienten, bei denen die berechnete Kreatinin-Clearance grenzwertig ist, kann die GFR anhand eines nuklearen Renogramms geschätzt werden, wobei die Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min beträgt.
5. Unkontrollierter Bluthochdruck trotz ausreichender blutdrucksenkender Medikamente
6. Blutende Diathese
7. Erhebliche interkurrente Erkrankung, die die Strahlentherapie während der Studie beeinträchtigt, wie z. B. HIV-Infektion, Lungenbeeinträchtigung, aktiver erheblicher Alkoholmissbrauch, aktive Infektion oder fieberhafte Erkrankung
8. Jegliche Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz (NY Heart Association Klasse 3 oder 4), jegliche Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien, Angina pectoris oder aktiver koronarer Herzkrankheit innerhalb von 6 Monaten.
9. Primäre Krebserkrankungen der Nasen- und Nasennebenhöhlen sowie des Nasopharynx.
10. Hinweise auf Fernmetastasen. Wenn der Prüfer den Probanden auf der Grundlage der besten verfügbaren klinischen Beweise für die Prüfung anmelden möchte, ist eine Diskussion und Dokumentation mit einem der Hauptprüfer erforderlich.
11. Gewichtsverlust von mehr als 25 % des normalen Körpergewichts in den 3 Monaten vor Studienbeginn.
12. Laut Einschätzung des Prüfarztes besteht ein hohes Risiko für eine schlechte Therapietreue oder Nachsorge.
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Vorherige Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks
15. Vorherige experimentelle Krebstherapie innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studie.
16. Vorherige Bestrahlung wegen Kopf- und Halskrebs.
17. Patienten mit früheren Krebserkrankungen, ausgenommen: Patienten, bei denen die Diagnose vor mehr als fünf Jahren gestellt wurde und bei denen kein Hinweis auf ein Wiederauftreten der Krankheit vorliegt und bei denen die klinische Erwartung eines Wiederauftretens weniger als 5 % beträgt; oder erfolgreich behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs; oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Allerdings ist jede Patientin mit früherem invasivem Brustkrebs, Prostatakrebs oder Melanom ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien: Behandlungsgruppe 2 (Kohorten 3 bis 5) – Bestrahlung, Sorafenib und Cisplatin.

1. ECOG-Leistungsstatus 3 oder 4
2. Absolute Neutrophilenzahl <1,0 x 109/L, Thrombozytenzahl <100 x 109/L oder Hämoglobin <90 g/L.
3. Serumbilirubin ≥ 1,5-faches ULN oder AST/ALT ≥ 2,5-faches ULN.
4. Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault) <55 ml/min. Bei Patienten, bei denen die berechnete Kreatinin-Clearance grenzwertig ist, kann die GFR anhand eines nuklearen Renogramms geschätzt werden, wobei die Kreatinin-Clearance ≥ 55 ml/min beträgt.
5. Unkontrollierter Bluthochdruck trotz ausreichender blutdrucksenkender Medikamente
6. Blutende Diathese
7. Erhebliche interkurrente Erkrankung, die die Chemo- oder Strahlentherapie während der Studie beeinträchtigt, wie z. B. HIV-Infektion, Herzinsuffizienz, Lungenbeeinträchtigung, aktiver erheblicher Alkoholmissbrauch, aktive Infektion oder fieberhafte Erkrankung,
8. Jeglicher Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, ventrikuläre Arrhythmien, Angina pectoris oder eine aktive koronare Herzkrankheit innerhalb von 6 Monaten. Erhebliche Herzerkrankung, die dazu führt, dass die intravenöse Flüssigkeitsbelastung, die für die Verabreichung von Cisplatin erforderlich ist, nicht toleriert werden kann.
9. Primäre Krebserkrankungen der Nasen- und Nasennebenhöhlen sowie des Nasopharynx.
10. Hinweise auf Fernmetastasen. Wenn der Prüfer den Probanden auf der Grundlage der besten verfügbaren klinischen Beweise für die Prüfung anmelden möchte, ist eine Diskussion und Dokumentation mit einem der Hauptprüfer erforderlich.
11. Symptomatische periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
12. Klinisch signifikante sensorisch-neurale Hörbeeinträchtigung, die durch Cisplatin verschlimmert werden kann (audiometrische Anomalien ohne entsprechende klinische Hörbeeinträchtigung stellen keinen Ausschlussgrund dar)
13. Gewichtsverlust von mehr als 20 % des normalen Körpergewichts in den 3 Monaten vor Studienbeginn.
14. Laut Einschätzung des Prüfarztes besteht ein hohes Risiko für eine schlechte Therapietreue oder Nachsorge.
15. Schwangere oder stillende Frauen.
16. Vorherige Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks
17. Vorherige experimentelle Krebstherapie innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studie.
18. Vorherige Bestrahlung wegen Kopf- und Halskrebs.
19. Patienten mit früheren Krebserkrankungen, ausgenommen: Patienten, bei denen die Diagnose vor mehr als fünf Jahren gestellt wurde und bei denen kein Hinweis auf ein Wiederauftreten der Krankheit vorliegt und bei denen die klinische Erwartung eines Wiederauftretens weniger als 5 % beträgt; oder erfolgreich behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs; oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Allerdings ist jede Patientin mit früherem invasivem Brustkrebs, Prostatakrebs oder Melanom ausgeschlossen.