Essai d'escalade de dose sur le sorafénib néoadjuvant et le sorafénib concomitant, le cisplatine et la radiothérapie dans les carcinomes épidermoïdes localement avancés de la tête et du cou (SCCHN)

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion : groupe de traitement 1 (cohortes 1 et 2) - radiothérapie et sorafénib uniquement.

1. Carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx non traité auparavant. Une confirmation histologique ou cytologique est nécessaire. La maladie doit être considérée comme potentiellement guérissable par rayonnement uniquement.
2. Maladie de stade III ou IV (classification UICC/AJCC, 6e édition)
3. Âge ≥18
4. Patients pour lesquels le cisplatine concomitant est contre-indiqué en raison d'une mauvaise tolérance du patient (perte de poids significative > 10 % du poids corporel, léger dysfonctionnement rénal, ototoxicité, neuropathie ou âge > 70 ans) mais jugés aptes à une radiothérapie radicale.
5. Consentement écrit signé.
6. Disponibilité pour le suivi après le traitement.
7. Si le patient est fertile, il est conscient du risque de devenir enceinte ou d'avoir des enfants et utilisera une contraception adéquate (contraception orale, DIU, diaphragme et spermicide ou préservatif masculin et spermicide) tout au long du traitement et pendant au moins 2 semaines après le traitement.
8. Espérance de vie supérieure à 6 mois

Critères d'inclusion : Groupe de traitement 2 (cohortes 3 à 5) - Radiation, sorafenib et cisplatine.

1. Carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx non traité auparavant. Une confirmation histologique ou cytologique est nécessaire. La maladie doit être considérée comme potentiellement curable par chimioradiothérapie combinée.
2. Maladie de stade III ou IV (classification UICC/AJCC, 6e édition)
3. Âge ≥18.
4. Consentement écrit signé.
5. Disponibilité pour le suivi après le traitement.
6. Si le patient est fertile, il est conscient du risque de tomber enceinte ou d'avoir des enfants et utilisera une contraception adéquate (contraception orale, DIU, diaphragme et spermicide ou préservatif masculin et spermicide) tout au long du traitement et pendant au moins 3 mois après le traitement .
7. Espérance de vie supérieure à 6 mois

Critère d'exclusion:

Groupe de traitement 1 (cohortes 1 et 2) - Radiation et sorafénib uniquement.

1. Statut de performance ECOG 3 ou 4
2. Numération absolue des neutrophiles <1,0 X 109/L, numération plaquettaire <100 X 109/L ou hémoglobine <90 g/L.
3. Bilirubine sérique ≥ 1,5 fois la LSN ou AST/ALT ≥ 2,5 fois la LSN.
4. Clairance de la créatinine calculée (Cockcroft-Gault) <40 mL/min. Pour les patients chez qui la clairance de la créatinine calculée est limite, le DFG peut être estimé par rénographie nucléaire avec une clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min pour être éligible.
5. Hypertension non contrôlée malgré des médicaments antihypertenseurs adéquats
6. Diathèse hémorragique
7. Maladie intercurrente importante qui interférera avec la radiothérapie pendant l'essai, telle qu'une infection par le VIH, une atteinte pulmonaire, un abus d'alcool actif important, une infection active ou une maladie fébrile
8. Tout antécédent d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive (NY Heart Association Classe 3 ou 4), tout antécédent d'arythmie ventriculaire, d'angine de poitrine ou de maladie coronarienne active dans les 6 mois.
9. Cancers primitifs des cavités nasales et paranasales et du nasopharynx.
10. Preuve de métastases à distance. Si, sur la base des meilleures preuves cliniques disponibles, l'investigateur souhaite inscrire le sujet à l'essai, une discussion et une documentation avec l'un des investigateurs principaux sont nécessaires.
11. Perte de poids supérieure à 25 % du poids corporel habituel au cours des 3 mois précédant l'entrée à l'essai.
12. Risque élevé de mauvaise observance du traitement ou du suivi tel qu'évalué par l'investigateur.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Radiothérapie antérieure sur plus de 30 % de la moelle osseuse
15. Traitement expérimental antérieur pour le cancer dans les 30 jours suivant l'entrée dans l'essai.
16. Radiothérapie antérieure pour le cancer de la tête et du cou.
17. Patients ayant des antécédents de cancer, sauf : ceux diagnostiqués il y a plus de cinq ans sans signe de récidive de la maladie et avec une attente clinique de récurrence inférieure à 5 % ; ou un cancer de la peau autre que le mélanome traité avec succès ; ou carcinome in situ du col de l'utérus. Cependant, tout patient ayant déjà eu un cancer invasif du sein, un cancer de la prostate ou un mélanome est exclu.

Critères d'exclusion : Groupe de traitement 2 (cohortes 3 à 5) - Radiation, sorafenib et cisplatine.

1. Statut de performance ECOG 3 ou 4
2. Numération absolue des neutrophiles <1,0 X 109/L, numération plaquettaire <100 X 109/L ou hémoglobine <90 g/L.
3. Bilirubine sérique ≥ 1,5 fois la LSN ou AST/ALT ≥ 2,5 fois la LSN.
4. Clairance de la créatinine calculée (Cockcroft-Gault) <55 mL/min. Pour les patients chez qui la clairance de la créatinine calculée est limite, le DFG peut être estimé par rénographie nucléaire avec une clairance de la créatinine ≥ 55 mL/min pour être éligible.
5. Hypertension non contrôlée malgré des médicaments antihypertenseurs adéquats
6. Diathèse hémorragique
7. Maladie intercurrente importante qui interférera avec la chimiothérapie ou la radiothérapie pendant l'essai, telle qu'une infection par le VIH, une insuffisance cardiaque, une atteinte pulmonaire, un abus d'alcool actif important, une infection active ou une maladie fébrile,
8. Tout antécédent d'infarctus du myocarde, tout antécédent d'arythmie ventriculaire, d'angine de poitrine ou de maladie coronarienne active dans les 6 mois. Maladie cardiaque importante entraînant une incapacité à tolérer la charge liquidienne intraveineuse requise pour l'administration de cisplatine.
9. Cancers primitifs des cavités nasales et paranasales et du nasopharynx.
10. Preuve de métastases à distance. Si, sur la base des meilleures preuves cliniques disponibles, l'investigateur souhaite inscrire le sujet à l'essai, une discussion et une documentation avec l'un des investigateurs principaux sont nécessaires.
11. Neuropathie périphérique symptomatique ≥ grade 2.
12. Déficience auditive neurosensorielle cliniquement significative pouvant être exacerbée par le cisplatine (les anomalies audiométriques sans déficience auditive clinique correspondante ne seront pas un motif d'exclusion)
13. Perte de poids supérieure à 20 % du poids corporel habituel au cours des 3 mois précédant l'entrée à l'essai.
14. Risque élevé de mauvaise observance du traitement ou du suivi tel qu'évalué par l'investigateur.
15. Femmes enceintes ou allaitantes.
16. Radiothérapie antérieure sur plus de 30 % de la moelle osseuse
17. Traitement expérimental antérieur pour le cancer dans les 30 jours suivant l'entrée dans l'essai.
18. Radiothérapie antérieure pour le cancer de la tête et du cou.
19. Patients ayant des antécédents de cancer, sauf : ceux diagnostiqués il y a plus de cinq ans sans signe de récidive de la maladie et avec une attente clinique de récurrence inférieure à 5 % ; ou un cancer de la peau autre que le mélanome traité avec succès ; ou carcinome in situ du col de l'utérus. Cependant, tout patient ayant déjà eu un cancer invasif du sein, un cancer de la prostate ou un mélanome est exclu.