Prova di aumento della dose di sorafenib neoadiuvante e sorafenib concomitante, cisplatino e radiazioni nei carcinomi a cellule squamose localmente avanzati della testa e del collo (SCCHN)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione: gruppo di trattamento 1 (coorti 1 e 2) - solo radiazioni e sorafenib.

1. Carcinoma a cellule squamose precedentemente non trattato del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe. È richiesta la conferma istologica o citologica. La malattia deve essere considerata potenzialmente curabile solo con le radiazioni.
2. Malattia di stadio III o IV (classificazione UICC/AJCC, 6a edizione)
3. Età ≥18
4. Pazienti per i quali la somministrazione concomitante di cisplatino è controindicata a causa della scarsa tolleranza del paziente (significativa perdita di peso > 10% del peso corporeo, lieve disfunzione renale, ototossicità, neuropatia o età > 70 anni) ma ritenuti idonei per la radiazione radicalica.
5. Consenso scritto firmato.
6. Disponibilità al follow-up dopo il trattamento.
7. Se il paziente è fertile, è consapevole del rischio di rimanere incinta o di generare figli e utilizzerà una contraccezione adeguata (contraccezione orale, IUD, diaframma e spermicida o preservativo maschile e spermicida) durante la terapia e per almeno 2 settimane dopo la terapia.
8. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi

Criteri di inclusione: Gruppo di trattamento 2 (Coorti da 3 a 5) - Radiazioni, Sorafenib e Cisplatino.

1. Carcinoma a cellule squamose precedentemente non trattato del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe. È richiesta la conferma istologica o citologica. La malattia deve essere considerata potenzialmente curabile mediante chemioradioterapia combinata.
2. Malattia di stadio III o IV (classificazione UICC/AJCC, 6a edizione)
3. Età ≥18.
4. Consenso scritto firmato.
5. Disponibilità al follow-up dopo il trattamento.
6. Se il paziente è fertile, è consapevole del rischio di rimanere incinta o di generare figli e utilizzerà una contraccezione adeguata (contraccezione orale, IUD, diaframma e spermicida o preservativo maschile e spermicida) durante la terapia e per almeno 3 mesi dopo la terapia .
7. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi

Criteri di esclusione:

Gruppo di trattamento 1 (coorti 1 e 2) - Solo radiazioni e sorafenib.

1. Performance status ECOG 3 o 4
2. Conta assoluta dei neutrofili <1,0 X 109/L, conta piastrinica <100 X 109/L o emoglobina <90 g/L.
3. Bilirubina sierica ≥1,5 volte ULN o AST/ALT ≥ 2,5 volte ULN.
4. Clearance della creatinina calcolata (Cockcroft-Gault) <40 ml/min. Per i pazienti in cui la clearance della creatinina calcolata è al limite, la velocità di filtrazione glomerulare può essere stimata mediante renogramma nucleare con la clearance della creatinina ≥ 40 mL/min per essere ammissibili.
5. Ipertensione incontrollata nonostante adeguati farmaci antipertensivi
6. Diatesi sanguinante
7. Malattia intercorrente significativa che interferirà con la radioterapia durante lo studio come infezione da HIV, compromissione polmonare, abuso di alcol significativo attivo, infezione attiva o malattia febbrile
8. Qualsiasi storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia (classe 3 o 4 della NY Heart Association), qualsiasi storia di aritmie ventricolari, angina o malattia coronarica attiva entro 6 mesi.
9. Tumori primari delle cavità nasali e paranasali e del rinofaringe.
10. Evidenza di metastasi a distanza. Se sulla base delle migliori evidenze cliniche disponibili lo sperimentatore desidera iscrivere il soggetto al processo, è richiesta discussione e documentazione con uno dei principali investigatori.
11. Perdita di peso superiore al 25% del normale peso corporeo nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
12. Alto rischio di scarsa compliance alla terapia o al follow-up come valutato dallo sperimentatore.
13. Donne in gravidanza o in allattamento.
14. Precedente radioterapia a più del 30% del midollo osseo
15. Precedente terapia sperimentale per il cancro entro 30 giorni dall'inizio della sperimentazione.
16. Radiazioni precedenti per cancro alla testa e al collo.
17. Pazienti con precedenti tumori, ad eccezione di: quelli diagnosticati più di cinque anni fa senza evidenza di recidiva della malattia e con un'aspettativa clinica di recidiva inferiore al 5%; o cancro della pelle non melanoma trattato con successo; o carcinoma in situ della cervice. Tuttavia, qualsiasi paziente con precedente carcinoma mammario invasivo, carcinoma prostatico o melanoma è escluso.

Criteri di esclusione: Gruppo di trattamento 2 (Coorti da 3 a 5) - Radiazioni, Sorafenib e Cisplatino.

1. Performance status ECOG 3 o 4
2. Conta assoluta dei neutrofili <1,0 X 109/L, conta piastrinica <100 X 109/L o emoglobina <90 g/L.
3. Bilirubina sierica ≥1,5 volte ULN o AST/ALT ≥ 2,5 volte ULN.
4. Clearance della creatinina calcolata (Cockcroft-Gault) <55 ml/min. Per i pazienti in cui la clearance della creatinina calcolata è al limite, la velocità di filtrazione glomerulare può essere stimata mediante renogramma nucleare con la clearance della creatinina ≥ 55 mL/min per essere ammissibili.
5. Ipertensione incontrollata nonostante adeguati farmaci antipertensivi
6. Diatesi sanguinante
7. Malattia intercorrente significativa che interferirà con la chemioterapia o la radioterapia durante lo studio come infezione da HIV, insufficienza cardiaca, compromissione polmonare, abuso di alcol significativo attivo, infezione attiva o malattia febbrile,
8. Qualsiasi storia di infarto del miocardio, qualsiasi storia di aritmie ventricolari, angina o malattia coronarica attiva entro 6 mesi. Malattia cardiaca significativa con conseguente incapacità di tollerare il carico di liquidi per via endovenosa come richiesto per la somministrazione di cisplatino.
9. Tumori primari delle cavità nasali e paranasali e del rinofaringe.
10. Evidenza di metastasi a distanza. Se sulla base delle migliori evidenze cliniche disponibili lo sperimentatore desidera iscrivere il soggetto al processo, è richiesta discussione e documentazione con uno dei principali investigatori.
11. Neuropatia periferica sintomatica ≥ grado 2.
12. Compromissione uditiva neurosensoriale clinicamente significativa che può essere esacerbata dal cisplatino (anomalie audiometriche senza corrispondente compromissione uditiva clinica non saranno motivo di esclusione)
13. Perdita di peso superiore al 20% del normale peso corporeo nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
14. Alto rischio di scarsa compliance alla terapia o al follow-up come valutato dallo sperimentatore.
15. Donne in gravidanza o in allattamento.
16. Precedente radioterapia a più del 30% del midollo osseo
17. Precedente terapia sperimentale per il cancro entro 30 giorni dall'inizio della sperimentazione.
18. Radiazioni precedenti per cancro alla testa e al collo.
19. Pazienti con precedenti tumori, ad eccezione di: quelli diagnosticati più di cinque anni fa senza evidenza di recidiva della malattia e con un'aspettativa clinica di recidiva inferiore al 5%; o cancro della pelle non melanoma trattato con successo; o carcinoma in situ della cervice. Tuttavia, qualsiasi paziente con precedente carcinoma mammario invasivo, carcinoma prostatico o melanoma è escluso.