Испытание с повышением дозы неоадъювантного сорафениба и одновременного сорафениба, цисплатина и облучения при местнораспространенном плоскоклеточном раке головы и шеи (SCCHN)

Критерии включения:

Критерии включения: группа лечения 1 (группы 1 и 2) — только лучевая терапия и сорафениб.

1. Ранее не леченный плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани. Требуется гистологическое или цитологическое подтверждение. Болезнь следует рассматривать как потенциально излечимую только радиацией.
2. Стадия III или IV заболевания (классификация UICC/AJCC, 6-е издание)
3. Возраст ≥18 лет
4. Пациенты, которым одновременный прием цисплатина противопоказан из-за плохой переносимости (значительная потеря массы тела > 10% от массы тела, легкая почечная дисфункция, ототоксичность, невропатия или возраст старше 70 лет), но которые считаются подходящими для радикального облучения.
5. Подписанное письменное согласие.
6. Возможность наблюдения после лечения.
7. Если пациентка фертильна, он/она осознает риск забеременеть или стать отцом и будет использовать адекватные средства контрацепции (оральные контрацептивы, ВМС, диафрагму и спермицид или мужской презерватив и спермицид) на протяжении всей терапии и в течение не менее 2 недель после терапии.
8. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев

Критерии включения: группа лечения 2 (группы 3–5) — лучевая терапия, сорафениб и цисплатин.

1. Ранее не леченный плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани. Требуется гистологическое или цитологическое подтверждение. Заболевание следует рассматривать как потенциально излечимое с помощью комбинированной химиолучевой терапии.
2. Стадия III или IV заболевания (классификация UICC/AJCC, 6-е издание)
3. Возраст ≥18 лет.
4. Подписанное письменное согласие.
5. Возможность наблюдения после лечения.
6. Если пациентка фертильна, он/она осознает риск забеременеть или стать отцом и будет использовать адекватную контрацепцию (оральные контрацептивы, ВМС, диафрагму и спермицид или мужской презерватив и спермицид) на протяжении терапии и не менее 3 месяцев после терапии. .
7. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев

Критерий исключения:

Группа лечения 1 (группы 1 и 2) — только лучевая терапия и сорафениб.

1. Состояние производительности ECOG 3 или 4
2. Абсолютное количество нейтрофилов <1,0 X 109/л, количество тромбоцитов <100 X 109/л или гемоглобин <90 г/л.
3. Билирубин сыворотки ≥1,5 раза выше ВГН или АСТ/АЛТ ≥2,5 раза выше ВГН.
4. Расчетный клиренс креатинина (Кокрофт-Голт) <40 мл/мин. Для пациентов, у которых расчетный клиренс креатинина является пограничным, СКФ может быть оценена с помощью ядерной ренограммы с клиренсом креатинина ≥ 40 мл/мин.
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на адекватные антигипертензивные препараты
6. Кровоточащий диатез
7. Серьезное интеркуррентное заболевание, которое будет мешать лучевой терапии во время исследования, такое как ВИЧ-инфекция, легочная недостаточность, активное злоупотребление алкоголем, активная инфекция или лихорадочное заболевание
8. Любой инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность в анамнезе (класс 3 или 4 NY Heart Association), любая история желудочковых аритмий, стенокардии или активной ишемической болезни сердца в течение 6 месяцев.
9. Первичный рак носовой и околоносовой полостей, носоглотки.
10. Признаки отдаленных метастазов. Если на основании наилучших доступных клинических данных исследователь желает включить субъекта в исследование, требуется обсуждение и документирование с одним из главных исследователей.
11. Потеря массы тела более чем на 25% от обычной массы тела за 3 месяца до включения в исследование.
12. Высокий риск несоблюдения режима терапии или последующего наблюдения по оценке исследователя.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Предшествующая лучевая терапия более чем на 30% костного мозга
15. Предшествующая экспериментальная терапия рака в течение 30 дней после начала испытания.
16. Предшествующее облучение при раке головы и шеи.
17. Пациенты с раком в анамнезе, за исключением: тех, у кого диагноз был диагностирован более пяти лет назад без признаков рецидива заболевания и с клиническим ожиданием рецидива менее 5%; или успешно вылеченный немеланомный рак кожи; или рак in situ шейки матки. Тем не менее, исключается любой пациент с предшествующим инвазивным раком молочной железы, раком предстательной железы или меланомой.

Критерии исключения: группа лечения 2 (группы 3–5) — лучевая терапия, сорафениб и цисплатин.

1. Состояние производительности ECOG 3 или 4
2. Абсолютное количество нейтрофилов <1,0 X 109/л, количество тромбоцитов <100 X 109/л или гемоглобин <90 г/л.
3. Билирубин сыворотки ≥1,5 раза выше ВГН или АСТ/АЛТ ≥2,5 раза выше ВГН.
4. Расчетный клиренс креатинина (Кокрофт-Голт) <55 мл/мин. Для пациентов, у которых расчетный клиренс креатинина является пограничным, СКФ может быть оценена по ядерной ренограмме с клиренсом креатинина ≥ 55 мл/мин.
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на адекватные антигипертензивные препараты
6. Кровоточащий диатез
7. Серьезное интеркуррентное заболевание, которое будет мешать химиотерапии или лучевой терапии во время исследования, такое как ВИЧ-инфекция, сердечная недостаточность, легочная недостаточность, активное значительное злоупотребление алкоголем, активная инфекция или лихорадочное заболевание,
8. Любой инфаркт миокарда в анамнезе, любая история желудочковых аритмий, стенокардия или активная ишемическая болезнь сердца в течение 6 месяцев. Серьезное заболевание сердца, приводящее к неспособности переносить внутривенное введение жидкости, необходимое для введения цисплатина.
9. Первичный рак носовой и околоносовой полостей, носоглотки.
10. Признаки отдаленных метастазов. Если на основании наилучших доступных клинических данных исследователь желает включить субъекта в исследование, требуется обсуждение и документирование с одним из главных исследователей.
11. Симптоматическая периферическая невропатия ≥ 2 степени.
12. Клинически значимое сенсорно-невральное нарушение слуха, которое может усугубляться цисплатином (аудиометрические отклонения без соответствующего клинического нарушения слуха не будут основанием для исключения)
13. Потеря массы тела более чем на 20% от обычной массы тела за 3 месяца до включения в исследование.
14. Высокий риск несоблюдения режима терапии или последующего наблюдения по оценке исследователя.
15. Беременные или кормящие женщины.
16. Предшествующая лучевая терапия более чем на 30% костного мозга
17. Предшествующая экспериментальная терапия рака в течение 30 дней после начала испытания.
18. Предшествующее облучение при раке головы и шеи.
19. Пациенты с раком в анамнезе, за исключением: тех, у кого диагноз был диагностирован более пяти лет назад без признаков рецидива заболевания и с клиническим ожиданием рецидива менее 5%; или успешно вылеченный немеланомный рак кожи; или рак in situ шейки матки. Тем не менее, исключается любой пациент с предшествующим инвазивным раком молочной железы, раком предстательной железы или меланомой.