Doseeskaleringsforsøk av neoadjuvant sorafenib og samtidig sorafenib, cisplatin og stråling i lokalt avanserte plateepitelkarsinomer i hode og hals (SCCHN)

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier: Behandlingsgruppe 1 (Kohort 1 & 2) - Kun stråling og Sorafenib.

1. Tidligere ubehandlet plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx. Histologisk eller cytologisk bekreftelse er nødvendig. Sykdommen må anses å være potensielt helbredelig med kun stråling.
2. Stage III eller IV sykdom (UICC/AJCC klassifisering, 6. utgave)
3. Alder ≥18
4. Pasienter for hvilke samtidig cisplatinum er kontraindisert på grunn av dårlig pasienttoleranse (betydelig vekttap > 10 % av kroppsvekten, mild nyresvikt, ototoksisitet, nevropati eller alder >70) men som likevel anses som egnet for radikal stråling.
5. Signert skriftlig samtykke.
6. Tilgjengelighet for oppfølging etter behandling.
7. Hvis pasienten er fertil, er han/hun klar over risikoen for å bli gravid eller få barn og vil bruke adekvat prevensjon (peroral prevensjon, spiral, mellomgulv og spermicid eller mannlig kondom og spermicid) gjennom hele behandlingen og i minst 2 uker etter behandlingen.
8. Forventet levealder over 6 måneder

Inklusjonskriterier: Behandlingsgruppe 2 (Kohorter 3 til 5) - Stråling, Sorafenib og Cisplatin.

1. Tidligere ubehandlet plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx. Histologisk eller cytologisk bekreftelse er nødvendig. Sykdommen må anses å være potensielt helbredelig ved kombinert kjemoradiasjon.
2. Stage III eller IV sykdom (UICC/AJCC klassifisering, 6. utgave)
3. Alder ≥18.
4. Signert skriftlig samtykke.
5. Tilgjengelighet for oppfølging etter behandling.
6. Hvis pasienten er fertil, er han/hun klar over risikoen for å bli gravid eller få barn og vil bruke adekvat prevensjon (oral prevensjon, spiral, mellomgulv og spermicid eller mannlig kondom og spermicid) gjennom hele behandlingen og i minst 3 måneder etter behandlingen .
7. Forventet levealder over 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

Behandlingsgruppe 1 (Kohorter 1 & 2) - Kun stråling og sorafenib.

1. ECOG ytelsesstatus 3 eller 4
2. Absolutt nøytrofiltall <1,0 X 109/L, antall blodplater <100 X 109/L eller hemoglobin <90 g/L.
3. Serumbilirubin ≥1,5 ganger ULN eller AST/ALT ≥ 2,5 ganger ULN.
4. Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault) <40 ml/min. For pasienter der den beregnede kreatininclearance er borderline, kan GFR estimeres ved nukleært renogram med kreatininclearance ≥ 40 ml/min for å være kvalifisert.
5. Ukontrollert hypertensjon til tross for tilstrekkelige antihypertensive medisiner
6. Blødende diatese
7. Betydelig mellomløpende sykdom som vil forstyrre strålebehandlingen under forsøket som HIV-infeksjon, lungekompromittering, aktivt betydelig alkoholmisbruk, aktiv infeksjon eller febersykdom
8. Enhver historie med hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (NY Heart Association klasse 3 eller 4), enhver historie med ventrikulære arytmier, angina eller aktiv koronar hjertesykdom innen 6 måneder.
9. Primære kreftformer i nese- og paranasale hulrom, og i nasopharynx.
10. Bevis på fjernmetastaser. Hvis etterforskeren er basert på det beste tilgjengelige kliniske beviset, ønsker å melde forsøkspersonen på utprøving, kreves diskusjon og dokumentasjon med en av hovedforskerne.
11. Vekttap større enn 25 % av vanlig kroppsvekt i de 3 månedene før prøvestart.
12. Høy risiko for dårlig etterlevelse av terapi eller oppfølging som vurdert av etterforsker.
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Tidligere strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen
15. Forutgående eksperimentell terapi for kreft innen 30 dager etter inntreden i forsøket.
16. Tidligere stråling for hode- og nakkekreft.
17. Pasienter med tidligere kreftformer, unntatt: de diagnostisert for mer enn fem år siden uten tegn på tilbakefall av sykdommen og en klinisk forventning om tilbakefall på mindre enn 5 %; eller vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft; eller karsinom in situ i livmorhalsen. Imidlertid er enhver pasient med tidligere invasiv brystkreft, prostatakreft eller melanom ekskludert.

Eksklusjonskriterier: Behandlingsgruppe 2 (Kohorter 3 til 5) - Stråling, Sorafenib og Cisplatin.

1. ECOG ytelsesstatus 3 eller 4
2. Absolutt nøytrofiltall <1,0 X 109/L, antall blodplater <100 X 109/L eller hemoglobin <90 g/L.
3. Serumbilirubin ≥1,5 ganger ULN eller AST/ALT ≥ 2,5 ganger ULN.
4. Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault) <55 ml/min. For pasienter der den beregnede kreatininclearance er borderline, kan GFR estimeres ved nukleært renogram med kreatininclearance ≥ 55 ml/min for å være kvalifisert.
5. Ukontrollert hypertensjon til tross for tilstrekkelige antihypertensive medisiner
6. Blødende diatese
7. Betydelig mellomløpende sykdom som vil forstyrre kjemoterapien eller strålebehandlingen under forsøket som HIV-infeksjon, hjertesvikt, lungekompromittering, aktivt betydelig alkoholmisbruk, aktiv infeksjon eller febersykdom,
8. Enhver historie med hjerteinfarkt, enhver historie med ventrikulære arytmier, angina eller aktiv koronar hjertesykdom innen 6 måneder. Betydelig hjertesykdom som resulterer i manglende evne til å tolerere den intravenøse væskemengden som kreves for administrering av cisplatin.
9. Primære kreftformer i nese- og paranasale hulrom, og i nasopharynx.
10. Bevis på fjernmetastaser. Hvis etterforskeren er basert på det beste tilgjengelige kliniske beviset, ønsker å melde forsøkspersonen på utprøving, kreves diskusjon og dokumentasjon med en av hovedforskerne.
11. Symptomatisk perifer nevropati ≥ grad 2.
12. Klinisk signifikant sensorisk-nevral hørselshemming som kan forverres av cisplatin (audiometriske abnormiteter uten tilsvarende klinisk hørselshemming vil ikke være grunnlag for eksklusjon)
13. Vekttap større enn 20 % av vanlig kroppsvekt i de 3 månedene før prøvestart.
14. Høy risiko for dårlig etterlevelse av terapi eller oppfølging som vurdert av etterforsker.
15. Gravide eller ammende kvinner.
16. Tidligere strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen
17. Forutgående eksperimentell terapi for kreft innen 30 dager etter inntreden i forsøket.
18. Tidligere stråling for hode- og nakkekreft.
19. Pasienter med tidligere kreftformer, unntatt: de diagnostisert for mer enn fem år siden uten tegn på tilbakefall av sykdommen og en klinisk forventning om tilbakefall på mindre enn 5 %; eller vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft; eller karsinom in situ i livmorhalsen. Imidlertid er enhver pasient med tidligere invasiv brystkreft, prostatakreft eller melanom ekskludert.