Próba zwiększania dawki neoadjuwantowego sorafenibu i równoczesnego leczenia sorafenibem, cisplatyną i radioterapią w miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia: Grupa leczona 1 (kohorty 1 i 2) — tylko radioterapia i sorafenib.

1. Wcześniej nieleczony rak płaskonabłonkowy jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani. Wymagane jest potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne. Chorobę należy uznać za potencjalnie uleczalną jedynie za pomocą promieniowania.
2. Choroba w stadium III lub IV (klasyfikacja UICC/AJCC, wydanie 6)
3. Wiek ≥18 lat
4. Pacjenci, u których jednoczesne podawanie cisplatyny jest przeciwwskazane ze względu na słabą tolerancję pacjenta (znaczna utrata masy ciała > 10% masy ciała, łagodna dysfunkcja nerek, ototoksyczność, neuropatia lub wiek >70 lat), ale uznani za zdolnych do radykalnej radioterapii.
5. Podpisana pisemna zgoda.
6. Dostępność do obserwacji po leczeniu.
7. Jeśli pacjentka jest płodna, jest świadoma ryzyka zajścia w ciążę lub spłodzenia potomstwa i będzie stosować odpowiednią antykoncepcję (doustną antykoncepcję, wkładkę domaciczną, diafragmę i środek plemnikobójczy lub prezerwatywę męską i środek plemnikobójczy) w trakcie leczenia i przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu leczenia.
8. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy

Kryteria włączenia: Grupa leczona 2 (kohorty 3 do 5) - radioterapia, sorafenib i cisplatyna.

1. Wcześniej nieleczony rak płaskonabłonkowy jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani. Wymagane jest potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne. Chorobę należy uznać za potencjalnie uleczalną za pomocą skojarzonej chemioradioterapii.
2. Choroba w stadium III lub IV (klasyfikacja UICC/AJCC, wydanie 6)
3. Wiek ≥18 lat.
4. Podpisana pisemna zgoda.
5. Dostępność do obserwacji po leczeniu.
6. Jeśli pacjentka jest płodna, jest świadoma ryzyka zajścia w ciążę lub spłodzenia potomstwa i będzie stosować odpowiednią antykoncepcję (antykoncepcja doustna, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma i środek plemnikobójczy lub prezerwatywa męska i środek plemnikobójczy) przez cały okres leczenia i co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia .
7. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

Grupa leczenia 1 (kohorty 1 i 2) — tylko radioterapia i sorafenib.

1. Stan wydajności ECOG 3 lub 4
2. Bezwzględna liczba neutrofilów <1,0 X 109/l, liczba płytek krwi <100 x 109/l lub hemoglobina <90 g/l.
3. Stężenie bilirubiny w surowicy ≥1,5-krotności GGN lub AspAT/AlAT ≥2,5-krotności GGN.
4. Obliczony klirens kreatyniny (Cockcroft-Gault) <40 ml/min. U pacjentów, u których obliczony klirens kreatyniny jest graniczny, GFR można oszacować na podstawie renogramu jądrowego z klirensem kreatyniny ≥ 40 ml/min.
5. Niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiednich leków przeciwnadciśnieniowych
6. Skaza krwotoczna
7. Istotna współistniejąca choroba, która zakłóci radioterapię podczas badania, taka jak zakażenie wirusem HIV, upośledzenie czynności płuc, aktywne znaczne nadużywanie alkoholu, aktywna infekcja lub choroba przebiegająca z gorączką
8. Przebyty zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (klasa 3 lub 4 według NY Heart Association), arytmie komorowe, dławica piersiowa lub czynna choroba niedokrwienna serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
9. Pierwotne nowotwory jamy nosowej i przynosowej oraz nosogardzieli.
10. Dowody na odległe przerzuty. Jeśli w oparciu o najlepsze dostępne dowody kliniczne badacz chce włączyć uczestnika do badania, wymagana jest dyskusja i dokumentacja z jednym z głównych badaczy.
11. Utrata masy ciała większa niż 25% normalnej masy ciała w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wejście do badania.
12. Wysokie ryzyko słabego przestrzegania zaleceń terapeutycznych lub obserwacji w ocenie badacza.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Wcześniejsza radioterapia obejmująca ponad 30% szpiku kostnego
15. Wcześniejsza eksperymentalna terapia raka w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
16. Wcześniejsza radioterapia raka głowy i szyi.
17. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami, z wyjątkiem: pacjentów zdiagnozowanych ponad pięć lat temu, u których nie stwierdzono nawrotu choroby, a kliniczne oczekiwanie nawrotu jest mniejsze niż 5%; lub skutecznie leczony nieczerniakowy rak skóry; lub raka in situ szyjki macicy. Jednak każda pacjentka z wcześniejszym inwazyjnym rakiem piersi, rakiem prostaty lub czerniakiem jest wykluczona.

Kryteria wykluczenia: Grupa leczona 2 (kohorty 3 do 5) — radioterapia, sorafenib i cisplatyna.

1. Stan wydajności ECOG 3 lub 4
2. Bezwzględna liczba neutrofilów <1,0 X 109/l, liczba płytek krwi <100 x 109/l lub hemoglobina <90 g/l.
3. Stężenie bilirubiny w surowicy ≥1,5-krotności GGN lub AspAT/AlAT ≥2,5-krotności GGN.
4. Obliczony klirens kreatyniny (Cockcroft-Gault) <55 ml/min. U pacjentów, u których obliczony klirens kreatyniny jest graniczny, GFR można oszacować na podstawie renogramu jądrowego z klirensem kreatyniny ≥ 55 ml/min.
5. Niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiednich leków przeciwnadciśnieniowych
6. Skaza krwotoczna
7. Istotna współistniejąca choroba, która zakłóci chemioterapię lub radioterapię podczas badania, taka jak zakażenie wirusem HIV, niewydolność serca, upośledzenie czynności płuc, aktywne znaczne nadużywanie alkoholu, aktywna infekcja lub choroba przebiegająca z gorączką,
8. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, komorowe zaburzenia rytmu serca, dławica piersiowa lub czynna choroba niedokrwienna serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Poważna choroba serca powodująca nietolerancję dożylnego obciążenia płynami wymaganego do podania cisplatyny.
9. Pierwotne nowotwory jamy nosowej i przynosowej oraz nosogardzieli.
10. Dowody na odległe przerzuty. Jeśli w oparciu o najlepsze dostępne dowody kliniczne badacz chce włączyć uczestnika do badania, wymagana jest dyskusja i dokumentacja z jednym z głównych badaczy.
11. Objawowa neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2.
12. Klinicznie istotne upośledzenie słuchu czuciowo-nerwowego, które może ulec zaostrzeniu przez cisplatynę (nieprawidłowości audiometryczne bez odpowiadającego im klinicznego upośledzenia słuchu nie będą podstawą do wykluczenia)
13. Utrata masy ciała większa niż 20% normalnej masy ciała w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wejście do badania.
14. Wysokie ryzyko słabego przestrzegania zaleceń terapeutycznych lub obserwacji w ocenie badacza.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Wcześniejsza radioterapia obejmująca ponad 30% szpiku kostnego
17. Wcześniejsza eksperymentalna terapia raka w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
18. Wcześniejsza radioterapia raka głowy i szyi.
19. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami, z wyjątkiem: pacjentów zdiagnozowanych ponad pięć lat temu, u których nie stwierdzono nawrotu choroby, a kliniczne oczekiwanie nawrotu jest mniejsze niż 5%; lub skutecznie leczony nieczerniakowy rak skóry; lub raka in situ szyjki macicy. Jednak każda pacjentka z wcześniejszym inwazyjnym rakiem piersi, rakiem prostaty lub czerniakiem jest wykluczona.