Zkouška s eskalací dávky neoadjuvantního sorafenibu a souběžného sorafenibu, cisplatiny a záření u lokálně pokročilých spinocelulárních karcinomů hlavy a krku (SCCHN)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení: Léčebná skupina 1 (Kohorty 1 a 2) - Pouze záření a sorafenib.

1. Dříve neléčený spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu. Je nutné histologické nebo cytologické potvrzení. Onemocnění musí být považováno za potenciálně léčitelné pouze zářením.
2. Onemocnění stadia III nebo IV (klasifikace UICC/AJCC, 6. vydání)
3. Věk ≥18
4. Pacienti, u kterých je souběžné podávání cisplatiny kontraindikováno z důvodu špatné tolerance pacientem (významný úbytek hmotnosti > 10 % tělesné hmotnosti, mírná renální dysfunkce, ototoxicita, neuropatie nebo věk > 70 let), kteří jsou přesto považováni za vhodné pro radikální ozařování.
5. Podepsaný písemný souhlas.
6. Dostupnost pro sledování po léčbě.
7. Pokud je pacientka fertilní, je si vědoma rizika otěhotnění nebo zplození dětí a bude používat vhodnou antikoncepci (perorální antikoncepci, IUD, bránici a spermicid nebo mužský kondom a spermicid) po celou dobu léčby a nejméně 2 týdny po léčbě.
8. Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců

Kritéria pro zařazení: Léčebná skupina 2 (skupiny 3 až 5) - záření, sorafenib a cisplatina.

1. Dříve neléčený spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu. Je nutné histologické nebo cytologické potvrzení. Onemocnění musí být považováno za potenciálně léčitelné kombinovanou chemoradiací.
2. Onemocnění stadia III nebo IV (klasifikace UICC/AJCC, 6. vydání)
3. Věk ≥18.
4. Podepsaný písemný souhlas.
5. Dostupnost pro sledování po léčbě.
6. Pokud je pacientka fertilní, je si vědoma rizika otěhotnění nebo početí dětí a bude používat vhodnou antikoncepci (perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici a spermicid nebo mužský kondom a spermicid) po celou dobu léčby a nejméně 3 měsíce po léčbě. .
7. Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

Léčebná skupina 1 (skupiny 1 a 2) – pouze záření a sorafenib.

1. Stav výkonu ECOG 3 nebo 4
2. Absolutní počet neutrofilů <1,0 x 109/l, počet krevních destiček <100 x 109/l nebo hemoglobin <90 g/l.
3. Sérový bilirubin ≥ 1,5krát ULN nebo AST/ALT ≥ 2,5krát ULN.
4. Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) <40 ml/min. U pacientů, u kterých je vypočtená clearance kreatininu hraniční, lze GFR odhadnout pomocí nukleárního renogramu s clearance kreatininu ≥ 40 ml/min.
5. Nekontrolovaná hypertenze navzdory adekvátním antihypertenzním lékům
6. Krvácavá diatéza
7. Významné interkurentní onemocnění, které bude interferovat s radiační terapií během studie, jako je infekce HIV, plicní postižení, aktivní významné zneužívání alkoholu, aktivní infekce nebo horečnaté onemocnění
8. Jakákoli anamnéza infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání (třída 3 nebo 4 NY Heart Association), jakákoli anamnéza komorových arytmií, anginy pectoris nebo aktivní koronární srdeční choroby během 6 měsíců.
9. Primární rakoviny nosní a paranazální dutiny a nosohltanu.
10. Důkaz vzdálených metastáz. Pokud si zkoušející na základě nejlepších dostupných klinických důkazů přeje zařadit subjekt do studie, je vyžadována diskuse a dokumentace s jedním z hlavních zkoušejících.
11. Úbytek hmotnosti vyšší než 25 % obvyklé tělesné hmotnosti během 3 měsíců před vstupem do studie.
12. Vysoké riziko špatné kompliance s terapií nebo sledováním podle hodnocení zkoušejícího.
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Před radiační terapií na více než 30 % kostní dřeně
15. Předchozí experimentální terapie rakoviny do 30 dnů od vstupu do studie.
16. Předchozí ozařování pro rakovinu hlavy a krku.
17. Pacienti s předchozími rakovinami, s výjimkou: pacientů diagnostikovaných před více než pěti lety bez známek recidivy onemocnění as klinickým očekáváním recidivy méně než 5 %; nebo úspěšně léčenou nemelanomovou rakovinu kůže; nebo karcinomu in situ děložního čípku. Vyloučen je však jakýkoli pacient s předchozím invazivním karcinomem prsu, karcinomem prostaty nebo melanomem.

Kritéria vyloučení: Léčebná skupina 2 (Kohorty 3 až 5) - záření, sorafenib a cisplatina.

1. Stav výkonu ECOG 3 nebo 4
2. Absolutní počet neutrofilů <1,0 x 109/l, počet krevních destiček <100 x 109/l nebo hemoglobin <90 g/l.
3. Sérový bilirubin ≥ 1,5krát ULN nebo AST/ALT ≥ 2,5krát ULN.
4. Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) <55 ml/min. U pacientů, u kterých je vypočtená clearance kreatininu hraniční, lze GFR odhadnout pomocí nukleárního renogramu s clearance kreatininu ≥ 55 ml/min.
5. Nekontrolovaná hypertenze navzdory adekvátním antihypertenzním lékům
6. Krvácavá diatéza
7. Významné interkurentní onemocnění, které bude interferovat s chemoterapií nebo radiační terapií během studie, jako je infekce HIV, srdeční nedostatečnost, plicní postižení, aktivní významné zneužívání alkoholu, aktivní infekce nebo horečnaté onemocnění,
8. Jakákoli anamnéza infarktu myokardu, jakákoliv anamnéza ventrikulárních arytmií, anginy pectoris nebo aktivní ischemické choroby srdeční během 6 měsíců. Významné srdeční onemocnění vedoucí k neschopnosti tolerovat intravenózní tekutinovou zátěž, jak je požadováno pro podávání cisplatiny.
9. Primární rakoviny nosní a paranazální dutiny a nosohltanu.
10. Důkaz vzdálených metastáz. Pokud si zkoušející na základě nejlepších dostupných klinických důkazů přeje zařadit subjekt do studie, je vyžadována diskuse a dokumentace s jedním z hlavních zkoušejících.
11. Symptomatická periferní neuropatie ≥ 2. stupně.
12. Klinicky významná senzoricko-neurální porucha sluchu, která může být exacerbována cisplatinou (audiometrické abnormality bez odpovídající klinické poruchy sluchu nebudou důvodem k vyloučení)
13. Úbytek hmotnosti vyšší než 20 % obvyklé tělesné hmotnosti během 3 měsíců před vstupem do studie.
14. Vysoké riziko špatné kompliance s terapií nebo sledováním podle hodnocení zkoušejícího.
15. Těhotné nebo kojící ženy.
16. Před radiační terapií na více než 30 % kostní dřeně
17. Předchozí experimentální terapie rakoviny do 30 dnů od vstupu do studie.
18. Předchozí ozařování pro rakovinu hlavy a krku.
19. Pacienti s předchozími rakovinami, s výjimkou: pacientů diagnostikovaných před více než pěti lety bez známek recidivy onemocnění as klinickým očekáváním recidivy méně než 5 %; nebo úspěšně léčenou nemelanomovou rakovinu kůže; nebo karcinomu in situ děložního čípku. Vyloučen je však jakýkoli pacient s předchozím invazivním karcinomem prsu, karcinomem prostaty nebo melanomem.