Dosiseskaleringsforsøg med neoadjuverende sorafenib og samtidig sorafenib, cisplatin og stråling i lokalt avancerede planocellulært karcinomer i hoved og hals (SCCHN)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier: Behandlingsgruppe 1 (Kohorte 1 & 2) - Kun stråling og Sorafenib.

1. Tidligere ubehandlet planocellulært karcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx. Histologisk eller cytologisk bekræftelse er påkrævet. Sygdommen må anses for at være potentielt helbredelig med kun stråling.
2. Stadie III eller IV sygdom (UICC/AJCC klassifikation, 6. udgave)
3. Alder ≥18
4. Patienter, for hvem samtidig cisplatin er kontraindiceret på grund af dårlig patienttolerance (betydeligt vægttab > 10 % af kropsvægten, mild nyreinsufficiens, ototoksicitet, neuropati eller alder >70), men som alligevel anses for egnet til radikal stråling.
5. Underskrevet skriftligt samtykke.
6. Mulighed for opfølgning efter behandling.
7. Hvis patienten er fertil, er han/hun klar over risikoen for at blive gravid eller få børn og vil bruge passende prævention (oral prævention, spiral, mellemgulv og sæddræbende middel eller mandligt kondom og sæddræbende middel) under hele behandlingen og i mindst 2 uger efter behandlingen.
8. Forventet levetid større end 6 måneder

Inklusionskriterier: Behandlingsgruppe 2 (kohorte 3 til 5) - Stråling, Sorafenib og Cisplatin.

1. Tidligere ubehandlet planocellulært karcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx. Histologisk eller cytologisk bekræftelse er påkrævet. Sygdommen må anses for at være potentielt helbredelig ved kombineret kemoradiation.
2. Stadie III eller IV sygdom (UICC/AJCC klassifikation, 6. udgave)
3. Alder ≥18.
4. Underskrevet skriftligt samtykke.
5. Mulighed for opfølgning efter behandling.
6. Hvis patienten er fertil, er han/hun opmærksom på risikoen for at blive gravid eller få børn og vil bruge passende prævention (oral prævention, spiral, mellemgulv og sæddræbende middel eller mandligt kondom og sæddræbende middel) under hele behandlingen og i mindst 3 måneder efter behandlingen .
7. Forventet levetid større end 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

Behandlingsgruppe 1 (Kohorte 1 & 2) - Kun stråling og Sorafenib.

1. ECOG ydeevne status 3 eller 4
2. Absolut neutrofiltal <1,0 X 109/L, blodpladetal <100 X 109/L eller hæmoglobin <90 g/L.
3. Serumbilirubin ≥1,5 gange ULN eller AST/ALT ≥ 2,5 gange ULN.
4. Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault) <40 ml/min. For patienter, hvor den beregnede kreatininclearance er grænseoverskridende, kan GFR estimeres ved nuklear renogram med kreatininclearance ≥ 40 ml/min for at være berettiget.
5. Ukontrolleret hypertension trods tilstrækkelig anti-hypertensiv medicin
6. Blødende diatese
7. Betydelig interaktuel sygdom, der vil forstyrre strålebehandlingen under forsøget, såsom HIV-infektion, lungekompromittering, aktivt betydeligt alkoholmisbrug, aktiv infektion eller febersygdom
8. Enhver historie med myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (NY Heart Association klasse 3 eller 4), enhver historie med ventrikulære arytmier, angina eller aktiv koronar hjertesygdom inden for 6 måneder.
9. Primære kræftformer i næse- og paranasale hulrum og i nasopharynx.
10. Bevis på fjernmetastaser. Hvis investigatoren er baseret på den bedste tilgængelige kliniske evidens, ønsker at tilmelde forsøgspersonen til forsøg, kræves diskussion og dokumentation med en af ​​hovedinvestigatorerne.
11. Vægttab større end 25 % af den sædvanlige kropsvægt i de 3 måneder forud for forsøgets start.
12. Høj risiko for dårlig overensstemmelse med terapi eller opfølgning som vurderet af investigator.
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Forudgående strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven
15. Forudgående eksperimentel behandling for kræft inden for 30 dage efter indtræden i forsøget.
16. Forudgående stråling for hoved- og halskræft.
17. Patienter med tidligere kræftsygdomme, undtagen: dem, der er diagnosticeret for mere end fem år siden, uden tegn på sygdomsfornyelse og en klinisk forventning om tilbagefald på mindre end 5 %; eller vellykket behandlet ikke-melanom hudkræft; eller carcinom in situ af livmoderhalsen. Enhver patient med tidligere invasiv brystkræft, prostatacancer eller melanom er dog udelukket.

Eksklusionskriterier: Behandlingsgruppe 2 (kohorte 3 til 5) - Stråling, Sorafenib og Cisplatin.

1. ECOG ydeevne status 3 eller 4
2. Absolut neutrofiltal <1,0 X 109/L, blodpladetal <100 X 109/L eller hæmoglobin <90 g/L.
3. Serumbilirubin ≥1,5 gange ULN eller AST/ALT ≥ 2,5 gange ULN.
4. Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault) <55 ml/min. For patienter, hvor den beregnede kreatininclearance er grænseoverskridende, kan GFR estimeres ved nuklear renogram med kreatininclearance ≥ 55 ml/min for at være berettiget.
5. Ukontrolleret hypertension trods tilstrækkelig anti-hypertensiv medicin
6. Blødende diatese
7. Betydelig interaktuel sygdom, der vil forstyrre kemoterapien eller strålebehandlingen under forsøget, såsom HIV-infektion, hjerteinsufficiens, lungekompromittering, aktivt betydeligt alkoholmisbrug, aktiv infektion eller febril sygdom,
8. Enhver historie med myokardieinfarkt, enhver historie med ventrikulære arytmier, angina eller aktiv koronar hjertesygdom inden for 6 måneder. Betydelig hjertesygdom, der resulterer i manglende evne til at tolerere den intravenøse væskemængde, som kræves til administration af cisplatin.
9. Primære kræftformer i næse- og paranasale hulrum og i nasopharynx.
10. Bevis på fjernmetastaser. Hvis investigatoren er baseret på den bedste tilgængelige kliniske evidens, ønsker at tilmelde forsøgspersonen til forsøg, kræves diskussion og dokumentation med en af ​​hovedinvestigatorerne.
11. Symptomatisk perifer neuropati ≥ grad 2.
12. Klinisk signifikant sensorisk-neural hørenedsættelse, som kan forværres af cisplatin (audiometriske abnormiteter uden tilsvarende klinisk hørenedsættelse vil ikke være begrundelse for udelukkelse)
13. Vægttab større end 20 % af den sædvanlige kropsvægt i de 3 måneder forud for forsøgets start.
14. Høj risiko for dårlig overensstemmelse med terapi eller opfølgning som vurderet af investigator.
15. Gravide eller ammende kvinder.
16. Forudgående strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven
17. Forudgående eksperimentel behandling for kræft inden for 30 dage efter indtræden i forsøget.
18. Forudgående stråling for hoved- og halskræft.
19. Patienter med tidligere kræftsygdomme, undtagen: dem, der er diagnosticeret for mere end fem år siden, uden tegn på sygdomsfornyelse og en klinisk forventning om tilbagefald på mindre end 5 %; eller vellykket behandlet ikke-melanom hudkræft; eller carcinom in situ af livmoderhalsen. Enhver patient med tidligere invasiv brystkræft, prostatacancer eller melanom er dog udelukket.