Dose Escalation Trial de Sorafenib Neoadjuvante e Sorafenib Concorrente, Cisplatina e Radiação em Carcinomas de Células Escamosas Localmente Avançados da Cabeça e Pescoço (SCCHN)

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão: Grupo de tratamento 1 (Coortes 1 e 2) - Somente radiação e sorafenibe.

1. Carcinoma de células escamosas não tratado previamente da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe. É necessária confirmação histológica ou citológica. A doença deve ser considerada potencialmente curável apenas com radiação.
2. Doença em estágio III ou IV (classificação UICC/AJCC, 6ª edição)
3. Idade ≥18
4. Pacientes para os quais a cisplatina concomitante é contraindicada devido à baixa tolerância do paciente (perda de peso significativa > 10% do peso corporal, disfunção renal leve, ototoxicidade, neuropatia ou idade > 70) ainda considerados aptos para radiação radical.
5. Consentimento por escrito assinado.
6. Disponibilidade para acompanhamento após o tratamento.
7. Se o paciente for fértil, ele/ela está ciente do risco de engravidar ou ter filhos e usará contracepção adequada (contracepção oral, DIU, diafragma e espermicida ou preservativo masculino e espermicida) durante a terapia e por pelo menos 2 semanas após a terapia.
8. Esperança de vida superior a 6 meses

Critérios de inclusão: Grupo de tratamento 2 (Coortes 3 a 5) - Radiação, Sorafenibe e Cisplatina.

1. Carcinoma de células escamosas não tratado previamente da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe. É necessária confirmação histológica ou citológica. A doença deve ser considerada potencialmente curável por quimiorradiação combinada.
2. Doença em estágio III ou IV (classificação UICC/AJCC, 6ª edição)
3. Idade ≥18.
4. Consentimento por escrito assinado.
5. Disponibilidade para acompanhamento após o tratamento.
6. Se o paciente for fértil, ele está ciente do risco de engravidar ou ter filhos e usará contracepção adequada (contracepção oral, DIU, diafragma e espermicida ou preservativo masculino e espermicida) durante a terapia e por pelo menos 3 meses após a terapia .
7. Esperança de vida superior a 6 meses

Critério de exclusão:

Grupo de Tratamento 1 (Coortes 1 e 2) - Somente radiação e Sorafenibe.

1. Status de desempenho ECOG 3 ou 4
2. Contagem absoluta de neutrófilos <1,0 X 109/L, contagem de plaquetas <100 X 109/L ou hemoglobina <90 g/L.
3. Bilirrubina sérica ≥1,5 vezes o LSN ou AST/ALT ≥ 2,5 vezes o LSN.
4. Depuração de creatinina calculada (Cockcroft-Gault) <40 mL/min. Para pacientes nos quais a depuração de creatinina calculada é limítrofe, a TFG pode ser estimada por renograma nuclear com depuração de creatinina ≥ 40 mL/min para ser elegível.
5. Hipertensão não controlada apesar de medicamentos anti-hipertensivos adequados
6. Diátese hemorrágica
7. Doença intercorrente significativa que interferirá na radioterapia durante o estudo, como infecção por HIV, comprometimento pulmonar, abuso significativo de álcool ativo, infecção ativa ou doença febril
8. Qualquer história de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (NY Heart Association Classe 3 ou 4), qualquer história de arritmias ventriculares, angina ou doença cardíaca coronária ativa dentro de 6 meses.
9. Cânceres primários das cavidades nasal e paranasal e da nasofaringe.
10. Evidência de metástases à distância. Se, com base na melhor evidência clínica disponível, o investigador desejar inscrever o sujeito no estudo, é necessário discutir e documentar com um dos investigadores principais.
11. Perda de peso superior a 25% do peso corporal habitual nos 3 meses anteriores à entrada no estudo.
12. Alto risco de baixa adesão à terapia ou acompanhamento conforme avaliado pelo investigador.
13. Mulheres grávidas ou lactantes.
14. Radioterapia prévia em mais de 30% da medula óssea
15. Terapia experimental prévia para câncer dentro de 30 dias após o início do estudo.
16. Radiação prévia para câncer de cabeça e pescoço.
17. Pacientes com câncer prévio, exceto: aqueles diagnosticados há mais de cinco anos sem evidência de recorrência da doença e expectativa clínica de recorrência menor que 5%; ou câncer de pele não melanoma tratado com sucesso; ou carcinoma in situ do colo do útero. No entanto, qualquer paciente com câncer de mama invasivo anterior, câncer de próstata ou melanoma é excluído.

Critérios de exclusão: Grupo de tratamento 2 (Coortes 3 a 5) - Radiação, Sorafenibe e Cisplatina.

1. Status de desempenho ECOG 3 ou 4
2. Contagem absoluta de neutrófilos <1,0 X 109/L, contagem de plaquetas <100 X 109/L ou hemoglobina <90 g/L.
3. Bilirrubina sérica ≥1,5 vezes o LSN ou AST/ALT ≥ 2,5 vezes o LSN.
4. Depuração de creatinina calculada (Cockcroft-Gault) <55 mL/min. Para pacientes nos quais a depuração de creatinina calculada é limítrofe, a TFG pode ser estimada por renograma nuclear com depuração de creatinina ≥ 55 mL/min para ser elegível.
5. Hipertensão não controlada apesar de medicamentos anti-hipertensivos adequados
6. Diátese hemorrágica
7. Doença intercorrente significativa que interferirá com a quimioterapia ou radioterapia durante o estudo, como infecção por HIV, insuficiência cardíaca, comprometimento pulmonar, abuso ativo significativo de álcool, infecção ativa ou doença febril,
8. Qualquer história de infarto do miocárdio, qualquer história de arritmias ventriculares, angina ou doença coronariana ativa dentro de 6 meses. Doença cardíaca significativa resultando em incapacidade de tolerar a carga de fluidos intravenosos necessária para a administração de cisplatina.
9. Cânceres primários das cavidades nasal e paranasal e da nasofaringe.
10. Evidência de metástases à distância. Se, com base na melhor evidência clínica disponível, o investigador desejar inscrever o sujeito no estudo, é necessário discutir e documentar com um dos investigadores principais.
11. Neuropatia periférica sintomática ≥ grau 2.
12. Deficiência auditiva neurossensorial clinicamente significativa que pode ser exacerbada pela cisplatina (anormalidades audiométricas sem deficiência auditiva clínica correspondente não serão motivo de exclusão)
13. Perda de peso superior a 20% do peso corporal habitual nos 3 meses anteriores à entrada no estudo.
14. Alto risco de baixa adesão à terapia ou acompanhamento conforme avaliado pelo investigador.
15. Mulheres grávidas ou lactantes.
16. Radioterapia prévia em mais de 30% da medula óssea
17. Terapia experimental prévia para câncer dentro de 30 dias após o início do estudo.
18. Radiação prévia para câncer de cabeça e pescoço.
19. Pacientes com câncer prévio, exceto: aqueles diagnosticados há mais de cinco anos sem evidência de recorrência da doença e expectativa clínica de recorrência menor que 5%; ou câncer de pele não melanoma tratado com sucesso; ou carcinoma in situ do colo do útero. No entanto, qualquer paciente com câncer de mama invasivo anterior, câncer de próstata ou melanoma é excluído.