Ensayo de escalada de dosis de sorafenib neoadyuvante y sorafenib concurrente, cisplatino y radiación en carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzados (SCCHN)

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión: Grupo de tratamiento 1 (cohortes 1 y 2): radiación y sorafenib únicamente.

1. Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe no tratado previamente. Se requiere confirmación histológica o citológica. Se debe considerar que la enfermedad es potencialmente curable solo con radiación.
2. Enfermedad en estadio III o IV (clasificación UICC/AJCC, 6.ª edición)
3. Edad ≥18
4. Pacientes para quienes el cisplatino concurrente está contraindicado debido a la mala tolerancia del paciente (pérdida de peso significativa > 10 % del peso corporal, disfunción renal leve, ototoxicidad, neuropatía o edad > 70 años) pero que se consideran aptos para la radiación radical.
5. Consentimiento por escrito firmado.
6. Disponibilidad para seguimiento posterior al tratamiento.
7. Si la paciente es fértil, es consciente del riesgo de quedar embarazada o tener hijos y utilizará métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos orales, DIU, diafragma y espermicida o preservativo masculino y espermicida) durante la terapia y durante al menos 2 semanas después de la terapia.
8. Esperanza de vida mayor a 6 meses

Criterios de inclusión: Grupo de tratamiento 2 (Cohortes 3 a 5) - Radiación, Sorafenib y Cisplatino.

1. Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe no tratado previamente. Se requiere confirmación histológica o citológica. La enfermedad debe considerarse potencialmente curable mediante quimiorradioterapia combinada.
2. Enfermedad en estadio III o IV (clasificación UICC/AJCC, 6.ª edición)
3. Edad ≥18.
4. Consentimiento por escrito firmado.
5. Disponibilidad para seguimiento posterior al tratamiento.
6. Si la paciente es fértil, es consciente del riesgo de quedar embarazada o engendrar hijos y utilizará métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos orales, DIU, diafragma y espermicida o preservativo masculino y espermicida) durante la terapia y durante al menos 3 meses después de la terapia. .
7. Esperanza de vida mayor a 6 meses

Criterio de exclusión:

Grupo de tratamiento 1 (cohortes 1 y 2): radiación y sorafenib únicamente.

1. Estado funcional ECOG 3 o 4
2. Recuento absoluto de neutrófilos <1,0 X 109/L, recuento de plaquetas <100 X 109/L o hemoglobina <90 g/L.
3. Bilirrubina sérica ≥1,5 veces ULN o AST/ALT ≥ 2,5 veces ULN.
4. Depuración de creatinina calculada (Cockcroft-Gault) <40 ml/min. Para los pacientes en los que el aclaramiento de creatinina calculado está en el límite, la TFG se puede estimar mediante un renograma nuclear con un aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min para ser elegible.
5. Hipertensión no controlada a pesar de los medicamentos antihipertensivos adecuados
6. diátesis hemorrágica
7. Enfermedad intercurrente significativa que interferirá con la radioterapia durante el ensayo, como infección por VIH, compromiso pulmonar, abuso significativo activo de alcohol, infección activa o enfermedad febril
8. Cualquier historial de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clase 3 o 4 de la NY Heart Association), cualquier historial de arritmias ventriculares, angina o enfermedad coronaria activa en los últimos 6 meses.
9. Cánceres primarios de las cavidades nasal y paranasal, y de la nasofaringe.
10. Evidencia de metástasis a distancia. Si, basándose en la mejor evidencia clínica disponible, el investigador desea inscribir al sujeto en el ensayo, se requiere una discusión y documentación con uno de los investigadores principales.
11. Pérdida de peso superior al 25 % del peso corporal habitual en los 3 meses anteriores al ingreso al ensayo.
12. Alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o del seguimiento según la evaluación del investigador.
13. Mujeres embarazadas o lactantes.
14. Radioterapia previa a más del 30 % de la médula ósea
15. Terapia experimental previa para el cáncer dentro de los 30 días posteriores al ingreso al ensayo.
16. Radiación previa para cáncer de cabeza y cuello.
17. Pacientes con cánceres previos, excepto: aquellos diagnosticados hace más de cinco años sin evidencia de recurrencia de la enfermedad y una expectativa clínica de recurrencia de menos del 5%; o cáncer de piel no melanoma tratado con éxito; o carcinoma in situ del cuello uterino. Sin embargo, se excluye cualquier paciente con cáncer de mama invasivo previo, cáncer de próstata o melanoma.

Criterios de exclusión: Grupo de tratamiento 2 (cohortes 3 a 5): radiación, sorafenib y cisplatino.

1. Estado funcional ECOG 3 o 4
2. Recuento absoluto de neutrófilos <1,0 X 109/L, recuento de plaquetas <100 X 109/L o hemoglobina <90 g/L.
3. Bilirrubina sérica ≥1,5 veces ULN o AST/ALT ≥ 2,5 veces ULN.
4. Depuración de creatinina calculada (Cockcroft-Gault) <55 ml/min. Para los pacientes en los que el aclaramiento de creatinina calculado está en el límite, la TFG se puede estimar mediante un renograma nuclear con un aclaramiento de creatinina ≥ 55 ml/min para ser elegible.
5. Hipertensión no controlada a pesar de los medicamentos antihipertensivos adecuados
6. diátesis hemorrágica
7. Enfermedad intercurrente significativa que interferirá con la quimioterapia o la radioterapia durante el ensayo, como infección por VIH, insuficiencia cardíaca, compromiso pulmonar, abuso significativo activo de alcohol, infección activa o enfermedad febril,
8. Cualquier historial de infarto de miocardio, cualquier historial de arritmias ventriculares, angina o enfermedad coronaria activa dentro de los 6 meses. Enfermedad cardíaca significativa que resulte en una incapacidad para tolerar la carga de líquido intravenoso requerida para la administración de cisplatino.
9. Cánceres primarios de las cavidades nasal y paranasal, y de la nasofaringe.
10. Evidencia de metástasis a distancia. Si, basándose en la mejor evidencia clínica disponible, el investigador desea inscribir al sujeto en el ensayo, se requiere una discusión y documentación con uno de los investigadores principales.
11. Neuropatía periférica sintomática ≥ grado 2.
12. Deterioro auditivo neurosensorial clínicamente significativo que puede ser exacerbado por cisplatino (las anomalías audiométricas sin el deterioro auditivo clínico correspondiente no serán motivo de exclusión)
13. Pérdida de peso superior al 20 % del peso corporal habitual en los 3 meses anteriores al ingreso al ensayo.
14. Alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o del seguimiento según la evaluación del investigador.
15. Mujeres embarazadas o lactantes.
16. Radioterapia previa a más del 30 % de la médula ósea
17. Terapia experimental previa para el cáncer dentro de los 30 días posteriores al ingreso al ensayo.
18. Radiación previa para cáncer de cabeza y cuello.
19. Pacientes con cánceres previos, excepto: aquellos diagnosticados hace más de cinco años sin evidencia de recurrencia de la enfermedad y una expectativa clínica de recurrencia de menos del 5%; o cáncer de piel no melanoma tratado con éxito; o carcinoma in situ del cuello uterino. Sin embargo, se excluye cualquier paciente con cáncer de mama invasivo previo, cáncer de próstata o melanoma.