Dosisescalatiestudie van neoadjuvante sorafenib en gelijktijdige sorafenib, cisplatine en bestraling bij lokaal gevorderde plaveiselcelcarcinomen van het hoofd en de nek (SCCHN)

Inclusiecriteria:

Opnamecriteria: behandelingsgroep 1 (cohorten 1 en 2) - alleen bestraling en sorafenib.

1. Niet eerder behandeld plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx. Histologische of cytologische bevestiging is vereist. De ziekte moet worden beschouwd als potentieel geneesbaar met alleen straling.
2. Stadium III of IV ziekte (UICC/AJCC classificatie, 6e editie)
3. Leeftijd ≥18
4. Patiënten voor wie gelijktijdig gebruik van cisplatina gecontra-indiceerd is vanwege een slechte tolerantie van de patiënt (aanzienlijk gewichtsverlies > 10% van het lichaamsgewicht, milde nierfunctiestoornis, ototoxiciteit, neuropathie of leeftijd > 70) die toch geschikt worden geacht voor radicale bestraling.
5. Ondertekende schriftelijke toestemming.
6. Beschikbaarheid voor follow-up na de behandeling.
7. Als de patiënt vruchtbaar is, is hij/zij zich bewust van het risico om zwanger te worden of kinderen te verwekken en zal hij/zij geschikte anticonceptie gebruiken (orale anticonceptie, spiraaltje, pessarium en zaaddodend middel of mannelijk condoom en zaaddodend middel) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 2 weken na de behandeling.
8. Levensverwachting langer dan 6 maanden

Opnamecriteria: behandelingsgroep 2 (cohorten 3 tot 5) - bestraling, sorafenib en cisplatine.

1. Niet eerder behandeld plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx. Histologische of cytologische bevestiging is vereist. De ziekte moet als potentieel geneesbaar worden beschouwd door gecombineerde chemoradiatie.
2. Stadium III of IV ziekte (UICC/AJCC classificatie, 6e editie)
3. Leeftijd ≥18.
4. Ondertekende schriftelijke toestemming.
5. Beschikbaarheid voor follow-up na de behandeling.
6. Als de patiënt vruchtbaar is, is hij/zij zich bewust van het risico om zwanger te worden of kinderen te krijgen en zal hij/zij geschikte anticonceptie gebruiken (orale anticonceptie, spiraaltje, pessarium en zaaddodend middel of mannelijk condoom en zaaddodend middel) tijdens de therapie en gedurende ten minste 3 maanden na de therapie. .
7. Levensverwachting langer dan 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

Behandelingsgroep 1 (cohorten 1 en 2) - alleen bestraling en sorafenib.

1. ECOG prestatiestatus 3 of 4
2. Absoluut aantal neutrofielen <1,0 x 109/l, aantal bloedplaatjes <100 x 109/l of hemoglobine <90 g/l.
3. Serumbilirubine ≥ 1,5 keer ULN of ASAT/ALAT ≥ 2,5 keer ULN.
4. Berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault) <40 ml/min. Voor patiënten bij wie de berekende creatinineklaring borderline is, kan de GFR worden geschat door middel van een nucleair renogram met een creatinineklaring ≥ 40 ml/min om in aanmerking te komen.
5. Ongecontroleerde hypertensie ondanks adequate antihypertensiva
6. Bloedingsdiathese
7. Significante bijkomende ziekte die de bestralingstherapie tijdens het onderzoek zal verstoren, zoals HIV-infectie, pulmonaire complicatie, actief aanzienlijk alcoholmisbruik, actieve infectie of koortsziekte
8. Elke voorgeschiedenis van myocardinfarct, congestief hartfalen (NY Heart Association klasse 3 of 4), elke voorgeschiedenis van ventriculaire aritmieën, angina pectoris of actieve coronaire hartziekte binnen 6 maanden.
9. Primaire kankers van de neus- en neusholten en van de nasopharynx.
10. Bewijs van metastasen op afstand. Als de onderzoeker op basis van het best beschikbare klinische bewijs de proefpersoon wil inschrijven voor onderzoek, is overleg en documentatie met een van de hoofdonderzoekers vereist.
11. Gewichtsverlies van meer dan 25% van het gebruikelijke lichaamsgewicht in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de proef.
12. Hoog risico op slechte therapietrouw of follow-up zoals beoordeeld door de onderzoeker.
13. Zwangere of zogende vrouwen.
14. Eerdere radiotherapie tot meer dan 30% van het beenmerg
15. Voorafgaande experimentele therapie voor kanker binnen 30 dagen na deelname aan de proef.
16. Voorafgaande bestraling voor hoofd-halskanker.
17. Patiënten met eerdere vormen van kanker, behalve: degenen bij wie de diagnose meer dan vijf jaar geleden is gesteld zonder bewijs van terugkeer van de ziekte en met een klinische verwachting van een terugkeer van minder dan 5%; of met succes behandelde niet-melanome huidkanker; of carcinoom in situ van de baarmoederhals. Elke patiënt met eerdere invasieve borstkanker, prostaatkanker of melanoom is echter uitgesloten.

Uitsluitingscriteria: behandelingsgroep 2 (cohorten 3 tot 5) - bestraling, sorafenib en cisplatine.

1. ECOG prestatiestatus 3 of 4
2. Absoluut aantal neutrofielen <1,0 x 109/l, aantal bloedplaatjes <100 x 109/l of hemoglobine <90 g/l.
3. Serumbilirubine ≥ 1,5 keer ULN of ASAT/ALAT ≥ 2,5 keer ULN.
4. Berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault) <55 ml/min. Voor patiënten bij wie de berekende creatinineklaring borderline is, kan de GFR worden geschat door middel van een nucleair renogram met een creatinineklaring ≥ 55 ml/min om in aanmerking te komen.
5. Ongecontroleerde hypertensie ondanks adequate antihypertensiva
6. Bloedingsdiathese
7. Significante bijkomende ziekte die de chemotherapie of bestralingstherapie tijdens het onderzoek verstoort, zoals HIV-infectie, hartinsufficiëntie, longcompromis, actief aanzienlijk alcoholmisbruik, actieve infectie of koortsziekte,
8. Elke voorgeschiedenis van een hartinfarct, elke voorgeschiedenis van ventriculaire aritmieën, angina pectoris of actieve coronaire hartziekte binnen 6 maanden. Aanzienlijke hartziekte die resulteert in het onvermogen om de intraveneuze vloeistofbelasting te verdragen, zoals vereist voor toediening van cisplatine.
9. Primaire kankers van de neus- en neusholten en van de nasopharynx.
10. Bewijs van metastasen op afstand. Als de onderzoeker op basis van het best beschikbare klinische bewijs de proefpersoon wil inschrijven voor onderzoek, is overleg en documentatie met een van de hoofdonderzoekers vereist.
11. Symptomatische perifere neuropathie ≥ graad 2.
12. Klinisch significant sensorisch-neuraal gehoorverlies dat kan worden verergerd door cisplatine (audiometrische afwijkingen zonder overeenkomstig klinisch gehoorverlies zijn geen reden voor uitsluiting)
13. Gewichtsverlies van meer dan 20% van het gebruikelijke lichaamsgewicht in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de proef.
14. Hoog risico op slechte therapietrouw of follow-up zoals beoordeeld door de onderzoeker.
15. Zwangere of zogende vrouwen.
16. Eerdere radiotherapie tot meer dan 30% van het beenmerg
17. Voorafgaande experimentele therapie voor kanker binnen 30 dagen na deelname aan de proef.
18. Voorafgaande bestraling voor hoofd-halskanker.
19. Patiënten met eerdere vormen van kanker, behalve: degenen bij wie de diagnose meer dan vijf jaar geleden is gesteld zonder bewijs van terugkeer van de ziekte en met een klinische verwachting van een terugkeer van minder dan 5%; of met succes behandelde niet-melanome huidkanker; of carcinoom in situ van de baarmoederhals. Elke patiënt met eerdere invasieve borstkanker, prostaatkanker of melanoom is echter uitgesloten.