新辅助索拉非尼和同步索拉非尼、顺铂和放疗治疗局部晚期头颈鳞状细胞癌 (SCCHN) 的剂量递增试验

纳入标准：

纳入标准：第 1 组治疗（第 1 组和第 2 组）- 仅放疗和索拉非尼。

1. 先前未治疗的口腔、口咽、下咽或喉鳞状细胞癌。 需要组织学或细胞学确认。 必须考虑这种疾病仅用辐射就可能治愈。
2. III 期或 IV 期疾病（UICC/AJCC 分类，第 6 版）
3. 年龄≥18
4. 由于患者耐受性差（显着体重减轻 > 体重的 10%、轻度肾功能不全、耳毒性、神经病变或年龄 >70 岁）而禁忌同时使用顺铂但被认为适合进行根治性放疗的患者。
5. 签署书面同意书。
6. 治疗后随访的可用性。
7. 如果患者有生育能力，他/她会意识到怀孕或生育孩子的风险，并将在整个治疗期间和治疗后至少 2 周内使用充分的避孕措施（口服避孕药、宫内节育器、隔膜和杀精子剂或男用避孕套和杀精子剂）。
8. 预期寿命大于 6 个月

纳入标准：治疗组 2（队列 3 至 5）- 放射、索拉非尼和顺铂。

1. 先前未治疗的口腔、口咽、下咽或喉鳞状细胞癌。 需要组织学或细胞学确认。 必须考虑通过联合化放疗可能治愈该疾病。
2. III 期或 IV 期疾病（UICC/AJCC 分类，第 6 版）
3. 年龄≥18岁。
4. 签署书面同意书。
5. 治疗后随访的可用性。
6. 如果患者有生育能力，他/她会意识到怀孕或生育孩子的风险，并将在整个治疗期间和治疗后至少 3 个月内使用充分的避孕措施（口服避孕药、宫内节育器、隔膜和杀精子剂或男用避孕套和杀精子剂） .
7. 预期寿命大于 6 个月

排除标准：

第 1 组治疗（第 1 组和第 2 组）- 仅放疗和索拉非尼。

1. ECOG 体能状态 3 或 4
2. 中性粒细胞绝对计数 <1.0 X 109/L，血小板计数 <100 X 109/L 或血红蛋白 <90 g/L。
3. 血清胆红素≥1.5 倍 ULN 或 AST/ALT ≥ 2.5 倍 ULN。
4. 计算的肌酐清除率 (Cockcroft-Gault) <40 mL/min。 对于计算出的肌酐清除率处于临界值的患者，可通过核肾图估计 GFR，肌酐清除率≥ 40 mL/min 符合条件。
5. 尽管服用了足够的抗高血压药物，但仍未控制高血压
6. 出血素质
7. 试验期间会干扰放射治疗的重大并发疾病，例如 HIV 感染、肺损害、活动性严重酒精滥用、活动性感染或发热性疾病
8. 6 个月内有任何心肌梗死、充血性心力衰竭（NY 心脏协会 3 级或 4 级）病史，任何室性心律失常、心绞痛或活动性冠心病病史。
9. 鼻腔和鼻旁腔以及鼻咽的原发性癌症。
10. 远处转移的证据。 如果基于现有的最佳临床证据，研究者希望让受试者参加试验，则需要与其中一位主要研究者进行讨论和记录。
11. 在进入试验前的 3 个月内体重减轻超过正常体重的 25%。
12. 研究者评估的治疗或随访依从性差的高风险。
13. 孕妇或哺乳期妇女。
14. 对超过 30% 的骨髓进行过放射治疗
15. 进入试验后 30 天内的先前癌症实验性治疗。
16. 头颈癌的先前放射治疗。
17. 既往患有癌症的患者，除了： 五年前确诊且无疾病复发证据且临床预期复发率低于 5% 的患者；或成功治疗非黑色素瘤皮肤癌；或宫颈原位癌。 然而，任何先前患有浸润性乳腺癌、前列腺癌或黑色素瘤的患者都被排除在外。

排除标准：治疗组 2（队列 3 至 5）- 放射、索拉非尼和顺铂。

1. ECOG 体能状态 3 或 4
2. 中性粒细胞绝对计数 <1.0 X 109/L，血小板计数 <100 X 109/L 或血红蛋白 <90 g/L。
3. 血清胆红素≥1.5 倍 ULN 或 AST/ALT ≥ 2.5 倍 ULN。
4. 计算的肌酐清除率 (Cockcroft-Gault) <55 mL/min。 对于计算出的肌酐清除率处于临界值的患者，可以通过核肾造影估计 GFR，肌酐清除率≥ 55 mL/min 符合条件。
5. 尽管服用了足够的抗高血压药物，但仍未控制高血压
6. 出血素质
7. 试验期间会干扰化疗或放疗的重大并发疾病，如 HIV 感染、心功能不全、肺功能损害、活动性严重酒精滥用、活动性感染或发热性疾病，
8. 6个月内有无心肌梗塞病史，有室性心律失常、心绞痛或活动性冠心病病史。 严重的心脏病导致不能耐受顺铂给药所需的静脉输液量。
9. 鼻腔和鼻旁腔以及鼻咽的原发性癌症。
10. 远处转移的证据。 如果基于现有的最佳临床证据，研究者希望让受试者参加试验，则需要与其中一位主要研究者进行讨论和记录。
11. 有症状的周围神经病变 ≥ 2 级。
12. 临床上明显的感觉神经性听力障碍可能会因顺铂而加剧（没有相应临床听力障碍的听力异常不会被排除在外）
13. 在进入试验前的 3 个月内体重减轻超过正常体重的 20%。
14. 研究者评估的治疗或随访依从性差的高风险。
15. 孕妇或哺乳期妇女。
16. 对超过 30% 的骨髓进行过放射治疗
17. 进入试验后 30 天内的先前癌症实验性治疗。
18. 头颈癌的先前放射治疗。
19. 既往患有癌症的患者，除了： 五年前确诊且无疾病复发证据且临床预期复发率低于 5% 的患者；或成功治疗非黑色素瘤皮肤癌；或宫颈原位癌。 然而，任何先前患有浸润性乳腺癌、前列腺癌或黑色素瘤的患者都被排除在外。