Anti-CD3 & Anti-CD7 Risiini Immunotoksiini-yhdistelmä akuuttiin siirrännäis-isäntätautiin
tiistai 28. huhtikuuta 2009 päivittänyt: Henogen
Vaiheen I/II monikeskustutkimus anti-CD3- ja anti-CD7-Risiini A -immunotoksiinien yhdistelmän turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi steroideille vastustuskykyisen akuutin siirrännäis-isäntätaudin hoidossa
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahden T-soluihin suunnatun vasta-aineen yhdistelmä, jotka molemmat on konjugoitu soluja tappavaan toksiiniin.
Aiemmat in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä niin kutsuttu immunotoksiini-yhdistelmä (IT-yhdistelmä) toimii synergistisesti T-solujen eliminoinnissa.
Myöhemmässä kliinisessä pilottitutkimuksessa IT-yhdistelmä on tuottanut rohkaisevia tuloksia, kun sitä on käytetty kolmannen linjan hoitona.
Laajoja biologisia ja kliinisiä vasteita voitiin havaita vakavien akuuttien toksisuuksien puuttuessa.
Tämän kokemuksen pohjalta tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida IT-yhdistelmän ominaisuuksia, kun sitä annetaan sairauden aikaisemmassa vaiheessa, eli toisena linjana kolmannen linjan hoidon sijaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
"Kokeellinen suunnittelu on kontrolloimaton monikeskinen kiinteän annoksen faasi I/II tutkimus. Yhteensä 12 arvioitavaa potilasta otetaan neljään elinsiirtokeskukseen eri puolilla Alankomaita 9–12 kuukauden aikana. Hoito koostuu neljän IT-yhdistelmän (4 mg/m2) standardiannoksesta, jotka annetaan 48 tunnin välein 4 tunnin aikana.
Suunniteltu seurantajakso on 12 kuukautta. Potilasta pyydetään myös osallistumaan lisätutkimukseen, jonka tarkoituksena on määrittää biomarkkerien läsnäolo ja kehittyminen, jotka viittaavat siihen, missä määrin IT-yhdistelmä "nollaa T-soluosaston, indusoi kliinistä toleranssia ja/tai lisää ylikuormituksen riskiä". -immunosuppressio."
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
12
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
- Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN)
-
Rotterdam, Alankomaat, 3153075 EA
- Department of Hematology Erasmus MC/Daniel den Hoed Cancer CenterGroene Hilledijk
-
Utrecht, Alankomaat, 1003584 CX
- L.F. , Department of HematologyUMC Utrecht
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka kärsivät vakavasta akuutista GVHD:stä (aste II-IV), joka etenee 3 päivän jälkeen tai ei parane 5 päivän jälkeen, prednisolonia 2 mg/kg päivässä.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Potilaiden tai heidän huoltajiensa olisi pitänyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus käyttämällä Institutional Review Boardin hyväksymiä lomakkeita.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti tutkimushoitoa/profylaksia akuutin GVHD:n vuoksi ilmoittautumisen yhteydessä.
- Potilaat, joilla on krooniseen GVHD:hen viittaavia histologisia merkkejä/oireita.
- Potilaat, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota, tarvitsevat vasopressoritukea, jotka tarvitsevat hemodialyysiä, joiden seerumin kreatiniini on > 266 μmol/l (> 3 mg/dl) tai joiden seerumin albumiinitaso on 20 g/l tai vähemmän.
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita hoidon alussa.
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä näyttöä aktiivisesta keuhkonsisäisestä sairaudesta.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle (hiiren mAb tai RTA).
- Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Hoitovarsi
|
Hoito koostuu standardiannoksesta, jossa on 4 IT-yhdistelmäinfuusiota (4 mg/m2), jotka annetaan 48 tunnin välein 4 tunnin aikana.
IT-yhdistelmä on kahden immunotoksiinin yhdistelmä.
Yksi immunotoksiini on monoklonaalinen vasta-aine anti-CD3, joka on konjugoitu rekombinantti risiinin A -ketjuun, ja toinen immunotoksiini on mAb anti-CD7, joka on konjugoitu rekombinantti risiini A -ketjuun.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Akuutti GVHD-vasteprosentti tutkimuspäivänä 29
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Päivä 29
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
IT-yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys, joka määräytyy haitallisten ja vakavien haittatapahtumien lukumäärän ja intensiteetin mukaan 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Akuutti GVHD:n uusiutumisaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Hoidon aiheuttaman T-solujen ja Natural Killer (NK) -solujen ehtymisen kinetiikka
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
IT-yhdistelmän farmakokineettinen profiili
Aikaikkuna: päivä 9
|
päivä 9
|
|
Humoraalisten vasteiden esiintyminen ja laajuus IT-yhdistelmää vastaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Minkä tahansa hoidon aiheuttaman sytokiinin vapautumisen esiintyminen
Aikaikkuna: päivä 7
|
päivä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anton V Schattenberg,, MD, PhD,, Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN) Medical Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. maaliskuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. maaliskuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 21. maaliskuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2009
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. huhtikuuta 2009
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HN019/ITC-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .