Anti-CD3 & Anti-CD7 Ricin Eine Immunotoxin-Kombination für die akute Graft-versus-Host-Disease
28. April 2009 aktualisiert von: Henogen
Eine multizentrische Phase-I/II-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombination von Anti-CD3- und Anti-CD7-Ricin-A-Immunotoxinen zur Behandlung der steroidresistenten akuten Graft-versus-Host-Erkrankung
In dieser Studie wird eine Kombination aus zwei auf T-Zellen gerichteten Antikörpern untersucht, die beide mit einem zelltötenden Toxin konjugiert sind.
Frühere In-vitro-Studien haben gezeigt, dass diese sogenannte Immunotoxin-Kombination (IT-Kombination) bei der Eliminierung von T-Zellen synergistisch wirkt.
In einer anschließenden klinischen Pilotstudie hat die IT-Kombination bei der Anwendung als Drittlinientherapie ermutigende Ergebnisse erzielt.
In Abwesenheit schwerer akuter Toxizitäten konnten umfangreiche biologische und klinische Reaktionen festgestellt werden.
Aufbauend auf dieser Erfahrung zielt die aktuelle Studie darauf ab, die Eigenschaften der IT-Kombination bei Verabreichung in einer früheren Phase der Erkrankung, d. h. als Zweitlinien- statt als Drittlinientherapie, zu evaluieren.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
„Das experimentelle Design ist eine nicht kontrollierte multizentrische Phase-I/II-Studie mit fester Dosis. Insgesamt 12 auswertbare Patienten werden in 4 Transplantationszentren in den Niederlanden über einen Zeitraum von 9 bis 12 Monaten aufgenommen. Die Behandlung besteht aus einer Standarddosis von 4 Infusionen IT-Kombination (4 mg/m2), die im Abstand von 48 Stunden über einen Zeitraum von 4 Stunden verabreicht werden.
Die vorgesehene Nachbeobachtungszeit beträgt 12 Monate. Der Patient wird auch gebeten, an zusätzlichen Forschungsarbeiten teilzunehmen, die darauf abzielen, das Vorhandensein und die Entwicklung von Biomarkern zu bestimmen, die darauf hindeuten, inwieweit die IT-Kombination „das T-Zell-Kompartiment zurücksetzt, eine klinische Toleranz induziert und/oder das Risiko eines Überschusses erhöht -Immunsuppression."
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
12
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
- Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN)
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Rotterdam, Niederlande, 3153075 EA
- Department of Hematology Erasmus MC/Daniel den Hoed Cancer CenterGroene Hilledijk
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Utrecht, Niederlande, 1003584 CX
- L.F. , Department of HematologyUMC Utrecht
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die an schwerer akuter GVHD (Grad II-IV) leiden, die nach 3 Tagen fortschreitet oder sich nach 5 Tagen unter Prednisolon bei 2 mg/kg pro Tag nicht bessert.
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten sollten eine schriftliche Einverständniserklärung unter Verwendung von Formularen abgegeben haben, die vom Institutional Review Board genehmigt wurden.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme begleitend Prüfpräparate/Prophylaxe gegen akute GVHD erhalten.
- Patienten mit histologischen Anzeichen/Symptomen, die auf eine chronische GVHD hindeuten.
- Patienten, die eine mechanische Beatmung benötigen, Vasopressorunterstützung benötigen, eine Hämodialyse benötigen, ein Serumkreatinin > 266 μmol/l (> 3 mg/dl) oder einen Serumalbuminspiegel von 20 g/l oder weniger aufweisen.
- Patienten mit unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen zu Beginn der Therapie.
- Patienten mit aktuellen Anzeichen einer aktiven intrapulmonalen Erkrankung.
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments (Maus-mAb oder RTA).
- Patienten, die schwanger sind, stillen oder, wenn sie sexuell aktiv sind, nicht bereit sind, für die Dauer der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
Behandlungsarm
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Die Behandlung besteht aus einer Standarddosis von 4 Infusionen der IT-Kombination (4 mg/m2), die im Abstand von 48 Stunden über einen Zeitraum von 4 Stunden verabreicht werden.
Die IT-Kombination ist eine Kombination aus zwei Immuntoxinen.
Ein Immuntoxin ist ein mAb anti-CD3, konjugiert an eine rekombinante Ricin-A-Kette, und das andere Immuntoxin ist ein mAb anti-CD7, konjugiert an eine rekombinante Ricin-A-Kette.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Die akute GVHD-Ansprechrate am Studientag 29
Zeitfenster: Tag 29
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Tag 29
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Die Sicherheit und Verträglichkeit der IT-Kombination, bestimmt durch die Anzahl und Intensität unerwünschter und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse während 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Die akute GVHD-Rückfallrate
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Die Inzidenz von chronischer GVHD während 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben über 12 Monate
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Die Kinetik der behandlungsinduzierten Depletion von T-Zellen und natürlichen Killerzellen (NK).
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Das pharmakokinetische Profil der IT-Kombination
Zeitfenster: Tag 9
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Tag 9
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Auftreten und Ausmaß humoraler Reaktionen gegen die IT-Kombination
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Das Auftreten einer behandlungsinduzierten Freisetzung von Zytokinen
Zeitfenster: Tag 7
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Tag 7
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Anton V Schattenberg,, MD, PhD,, Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN) Medical Centre
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2010
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Januar 2012
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Januar 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. März 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. März 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
21. März 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
29. April 2009
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. April 2009
Zuletzt verifiziert
1. April 2009
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HN019/ITC-001
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