Anti-CD3 & Anti-CD7 Ricin A Immunotoxine-Combinaison pour la réaction aiguë du greffon contre l'hôte
28 avril 2009 mis à jour par: Henogen
Une étude multicentrique de phase I/II pour déterminer l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison d'immunotoxines anti-CD3 et anti-CD7 de la ricine A pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte résistante aux stéroïdes
Dans cette étude, une combinaison de deux anticorps dirigés contre les lymphocytes T, tous deux conjugués à une toxine tueuse de cellules, sera évaluée.
Des études in vitro antérieures ont démontré que cette combinaison dite d'immunotoxine (combinaison IT) agit de manière synergique dans l'élimination des lymphocytes T.
Dans une étude pilote clinique ultérieure, la combinaison informatique a généré des résultats encourageants lorsqu'elle est appliquée en tant que thérapie de troisième ligne.
Des réponses biologiques et cliniques étendues ont pu être notées en l'absence de toxicités aiguës sévères.
S'appuyant sur cette expérience, la présente étude vise à évaluer les caractéristiques de l'association IT lorsqu'elle est administrée dans une phase antérieure de la maladie, c'est-à-dire en deuxième ligne au lieu de troisième ligne.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
"La conception expérimentale est une étude de phase I/II multicentrique à dose fixe non contrôlée. Un total de 12 patients évaluables seront inscrits dans 4 centres de transplantation à travers les Pays-Bas, sur une période de 9 à 12 mois. Le traitement consiste en une dose standard de 4 perfusions IT-combinaison (4 mg/m2), administrées à 48 heures d'intervalle sur une période de 4 heures.
La période de suivi prévue est de 12 mois. Le patient sera également invité à participer à des recherches supplémentaires visant à déterminer la présence et l'évolution de biomarqueurs suggérant dans quelle mesure la combinaison informatique "réinitialise le compartiment des lymphocytes T, induit une tolérance clinique et/ou augmente le risque de surmenage". - immunosuppression."
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
12
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN)
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Rotterdam, Pays-Bas, 3153075 EA
- Department of Hematology Erasmus MC/Daniel den Hoed Cancer CenterGroene Hilledijk
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Utrecht, Pays-Bas, 1003584 CX
- L.F. , Department of HematologyUMC Utrecht
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de GVHD aiguë sévère (Grade II-IV) évoluant après 3 jours, ou ne s'améliorant pas après 5 jours, de prednisolone à 2 mg/kg par jour.
- Âge ≥ 18 ans.
- Les patients ou leurs tuteurs doivent avoir donné leur consentement éclairé par écrit en utilisant des formulaires approuvés par l'Institutional Review Board.
Critère d'exclusion:
- Patients recevant des thérapies/prophylaxies expérimentales concomitantes pour la GVHD aiguë au moment de l'inscription.
- Patients présentant des signes/symptômes histologiques suggérant une GVHD chronique.
- Patients nécessitant une ventilation mécanique, nécessitant un soutien vasopresseur, nécessitant une hémodialyse, ayant une créatinine sérique > 266 μmol/l (> 3 mg/dl) ou ayant un taux d'albumine sérique de 20 g/l ou moins.
- Patients ayant des infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées au début du traitement.
- Patients présentant des signes actuels de maladie intrapulmonaire active.
- Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude (mAb murin ou RTA).
- Les patientes enceintes, qui allaitent ou, si elles sont sexuellement actives, qui ne veulent pas utiliser un contraceptif efficace pendant la durée de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
Bras de traitement
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Le traitement consiste en une dose standard de 4 perfusions d'association IT (4 mg/m2), administrées à 48 heures d'intervalle sur une période de 4 heures.
La combinaison IT est une combinaison de deux immunotoxines.
Une immunotoxine est un mAb anti-CD3 conjugué à la chaîne A de la ricine recombinante et l'autre immunotoxine est un mAb anti-CD7 conjugué à la chaîne A de la ricine recombinante.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le taux de réponse aiguë à la GVHD au jour 29 de l'étude
Délai: Jour 29
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Jour 29
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La sécurité et la tolérabilité de la combinaison IT, telles que déterminées par le nombre et l'intensité des événements indésirables et graves au cours des 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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Le taux de rechute aiguë de la GVHD
Délai: 12 mois
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12 mois
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L'incidence de la GVHD chronique pendant 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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La survie globale et la survie sans progression pendant 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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La cinétique de la déplétion induite par le traitement des lymphocytes T et des cellules tueuses naturelles (NK)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Le profil pharmacocinétique de la combinaison IT
Délai: jour 9
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jour 9
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L'apparition et l'étendue des réponses humorales contre la combinaison informatique
Délai: 12 mois
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12 mois
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La survenue de toute libération de cytokine induite par le traitement
Délai: jour 7
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jour 7
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anton V Schattenberg,, MD, PhD,, Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN) Medical Centre
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2010
Achèvement primaire (Anticipé)
1 janvier 2012
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 janvier 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 mars 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 mars 2008
Première publication (Estimation)
21 mars 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
29 avril 2009
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2009
Dernière vérification
1 avril 2009
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HN019/ITC-001
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