Anti-CD3 & Anti-CD7 Ricine A immunotoxine-combinatie voor acute graft-versus-hostziekte
28 april 2009 bijgewerkt door: Henogen
Een multicentrisch fase I/II-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van een combinatie van anti-CD3- en anti-CD7-ricine A-immunotoxinen voor de behandeling van steroïde-resistente acute graft-versus-hostziekte
In deze studie zal een combinatie van twee op T-cellen gerichte antilichamen, beide geconjugeerd aan een celdodend toxine, worden geëvalueerd.
Eerdere in vitro studies hebben aangetoond dat deze zogenaamde immunotoxine-combinatie (IT-combinatie) synergetisch werkt bij het elimineren van T-cellen.
In een daaropvolgende klinische pilootstudie heeft de IT-combinatie bemoedigende resultaten opgeleverd bij toepassing als derdelijnstherapie.
Uitgebreide biologische en klinische reacties konden worden waargenomen bij afwezigheid van ernstige acute toxiciteiten.
Voortbouwend op deze ervaring, heeft de huidige studie tot doel de kenmerken van de IT-combinatie te evalueren wanneer deze wordt toegediend in een eerdere fase van de ziekte, d.w.z. als tweedelijnstherapie in plaats van als derdelijnstherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
"De experimentele opzet is een niet-gecontroleerde multicentrische fase I/II-studie met een vaste dosis. In totaal zullen 12 evalueerbare patiënten worden ingeschreven in 4 transplantatiecentra verspreid over heel Nederland, in een periode van 9 tot 12 maanden. De behandeling bestaat uit een standaarddosis van 4 infusies IT-combinatie (4 mg/m2), gegeven met een tussenpoos van 48 uur over een periode van 4 uur.
De beoogde follow-up periode is 12 maanden. De patiënt zal ook worden gevraagd om deel te nemen aan aanvullend onderzoek gericht op het bepalen van de aanwezigheid en evolutie van biomarkers die duiden op de mate waarin de IT-combinatie het T-celcompartiment reset, klinische tolerantie induceert en/of het risico op overmatige -immunosuppressie."
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN)
-
Rotterdam, Nederland, 3153075 EA
- Department of Hematology Erasmus MC/Daniel den Hoed Cancer CenterGroene Hilledijk
-
Utrecht, Nederland, 1003584 CX
- L.F. , Department of HematologyUMC Utrecht
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die lijden aan ernstige acute GVHD (Graad II-IV) die verergert na 3 dagen, of niet verbetert na 5 dagen, van prednisolon bij 2 mg/kg per dag.
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Patiënten of hun voogden moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven met behulp van formulieren die zijn goedgekeurd door de Institutional Review Board.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die gelijktijdig experimentele therapieën/profylaxe kregen voor acute GVHD op het moment van inschrijving.
- Patiënten met histologische tekenen/symptomen die wijzen op chronische GVHD.
- Patiënten die mechanische beademing nodig hebben, vasopressorondersteuning nodig hebben, hemodialyse nodig hebben, een serumcreatinine > 266 μmol/l (> 3 mg/dl) of een serumalbuminespiegel van 20 g/l of minder hebben.
- Patiënten met ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties aan het begin van de therapie.
- Patiënten met actueel bewijs van actieve intrapulmonale ziekte.
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel (muriene mAb of RTA).
- Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of, indien seksueel actief, niet bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
Behandelingsarm
|
De behandeling bestaat uit een standaarddosis van 4 infusies van de IT-combinatie (4 mg/m2), met een tussenpoos van 48 uur over een periode van 4 uur.
De IT-combinatie is een combinatie van twee immunotoxinen.
Eén immunotoxine is een mAb anti-CD3 geconjugeerd aan recombinant ricine A-keten en het andere immunotoxine is een mAb anti-CD7 geconjugeerd aan recombinant ricine A-keten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het acute GVHD-responspercentage op studiedag 29
Tijdsspanne: Dag 29
|
Dag 29
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van de IT-combinatie, zoals bepaald door het aantal en de intensiteit van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen gedurende 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Het acute GVHD-terugvalpercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
De incidentie van chronische GVHD gedurende 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
De totale overleving en progressievrije overleving gedurende 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
De kinetiek van door behandeling geïnduceerde uitputting van T-cellen en Natural Killer (NK)-cellen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Het farmacokinetisch profiel van de IT-combinatie
Tijdsspanne: dag 9
|
dag 9
|
|
Het voorkomen en de omvang van humorale reacties tegen de IT-combinatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Het optreden van een door de behandeling geïnduceerde afgifte van cytokine
Tijdsspanne: dag 7
|
dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anton V Schattenberg,, MD, PhD,, Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN) Medical Centre
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2010
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 januari 2012
Studie voltooiing (Verwacht)
1 januari 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 maart 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 maart 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
21 maart 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
29 april 2009
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 april 2009
Laatst geverifieerd
1 april 2009
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HN019/ITC-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .