Rycyna anty-CD3 i anty-CD7 A Immunotoksyna-kombinacja w ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi
28 kwietnia 2009 zaktualizowane przez: Henogen
Wieloośrodkowe badanie fazy I/II mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji immunotoksyn rycyny A anty-CD3 i anty-CD7 w leczeniu opornej na steroidy ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
W tym badaniu oceniana będzie kombinacja dwóch przeciwciał skierowanych przeciwko komórkom T, z których oba są skoniugowane z toksyną zabijającą komórki.
Poprzednie badania in vitro wykazały, że ta tak zwana kombinacja immunotoksyn (kombinacja IT) działa synergistycznie w eliminowaniu limfocytów T.
W kolejnym pilotażowym badaniu klinicznym połączenie IT przyniosło zachęcające wyniki, gdy zastosowano je jako terapię trzeciego rzutu.
Przy braku ostrej ostrej toksyczności można było zauważyć rozległe odpowiedzi biologiczne i kliniczne.
Opierając się na tym doświadczeniu, obecne badanie ma na celu ocenę charakterystyki kombinacji IT stosowanej we wcześniejszej fazie choroby, tj. jako terapia drugiego rzutu zamiast trzeciego rzutu.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
„Projekt eksperymentu to niekontrolowane, wieloośrodkowe badanie fazy I/II z ustaloną dawką. Łącznie 12 pacjentów kwalifikujących się do oceny zostanie zapisanych do 4 ośrodków transplantacyjnych w całej Holandii w okresie od 9 do 12 miesięcy. Leczenie składa się ze standardowej dawki 4 infuzji IT-combination (4 mg/m2), podawanych co 48 godzin w ciągu 4 godzin.
Planowany okres obserwacji wynosi 12 miesięcy. Pacjent zostanie również poproszony o udział w dodatkowych badaniach mających na celu określenie obecności i ewolucji biomarkerów wskazujących na stopień, w jakim kombinacja IT „resetuje przedział limfocytów T, indukuje tolerancję kliniczną i/lub zwiększa ryzyko nadmiernej -immunosupresja".
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
12
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nijmegen, Holandia, 6525 GA
- Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN)
-
Rotterdam, Holandia, 3153075 EA
- Department of Hematology Erasmus MC/Daniel den Hoed Cancer CenterGroene Hilledijk
-
Utrecht, Holandia, 1003584 CX
- L.F. , Department of HematologyUMC Utrecht
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci cierpiący na ciężką ostrą GVHD (stopnia II-IV) postępującą po 3 dniach lub bez poprawy po 5 dniach, stosujący prednizolon w dawce 2 mg/kg mc. na dobę.
- Wiek ≥ 18 lat.
- Pacjenci lub ich opiekunowie powinni wyrazić pisemną świadomą zgodę na formularzach zatwierdzonych przez Institutional Review Board.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci otrzymujący jednocześnie badane leki/profilaktykę ostrej GVHD w momencie włączenia do badania.
- Pacjenci z objawami histologicznymi wskazującymi na przewlekłą GVHD.
- Pacjenci wymagający wentylacji mechanicznej, wymagający leczenia wazopresyjnego, wymagający hemodializy, ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 266 μmol/l (> 3 mg/dl) lub stężeniem albumin w surowicy wynoszącym 20 g/l lub mniej.
- Pacjenci z niekontrolowanymi zakażeniami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi na początku leczenia.
- Pacjenci z aktualnymi dowodami czynnej choroby śródpłucnej.
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik badanego leku (mysie mAb lub RTA).
- Pacjenci, którzy są w ciąży, karmią piersią lub, jeśli są aktywni seksualnie, nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Ramię zabiegowe
|
Leczenie składa się ze standardowej dawki 4 wlewów kombinacji IT (4 mg/m2), podawanych co 48 godzin w ciągu 4 godzin.
Kombinacja IT jest kombinacją dwóch immunotoksyn.
Jedną immunotoksyną jest mAb anty-CD3 skoniugowane z łańcuchem A rekombinowanej rycyny, a drugą immunotoksyną jest mAb anty-CD7 skoniugowane z łańcuchem A rekombinowanej rycyny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik ostrej odpowiedzi GVHD w dniu badania 29
Ramy czasowe: Dzień 29
|
Dzień 29
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja kombinacji IT, określone na podstawie liczby i nasilenia działań niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych w ciągu 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Ostra częstość nawrotów GVHD
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Częstość występowania przewlekłej GVHD w ciągu 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie i przeżycie wolne od progresji w ciągu 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Kinetyka indukowanego leczeniem wyczerpania komórek T i naturalnych zabójców (NK).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Profil farmakokinetyczny kombinacji IT
Ramy czasowe: dzień 9
|
dzień 9
|
|
Występowanie i zakres odpowiedzi humoralnych przeciwko kombinacji IT
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Wystąpienie jakiegokolwiek uwolnienia cytokin wywołanego leczeniem
Ramy czasowe: dzień 7
|
dzień 7
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Anton V Schattenberg,, MD, PhD,, Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN) Medical Centre
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2010
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 stycznia 2012
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 stycznia 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 marca 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 marca 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
21 marca 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
29 kwietnia 2009
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 kwietnia 2009
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2009
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HN019/ITC-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .