Комбинация анти-CD3 и анти-CD7 рицина А иммунотоксина для лечения острой болезни трансплантат против хозяина
28 апреля 2009 г. обновлено: Henogen
Многоцентровое исследование фазы I/II для определения безопасности и эффективности комбинации анти-CD3 и анти-CD7 иммунотоксинов рицина А для лечения резистентной к стероидам острой реакции трансплантат против хозяина
В этом исследовании будет оцениваться комбинация двух антител, направленных против Т-клеток, оба из которых конъюгированы с токсином, убивающим клетки.
Предыдущие исследования in vitro продемонстрировали, что эта так называемая комбинация иммунотоксинов (IT-комбинация) действует синергетически при элиминации Т-клеток.
В последующем клиническом пилотном исследовании комбинация ИТ дала обнадеживающие результаты при применении в качестве терапии третьей линии.
Обширные биологические и клинические ответы могут быть отмечены при отсутствии тяжелой острой токсичности.
Опираясь на этот опыт, настоящее исследование направлено на оценку характеристик комбинации ИТ при введении на более ранней стадии заболевания, то есть в качестве терапии второй линии, а не в качестве терапии третьей линии.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
«Экспериментальный дизайн представляет собой неконтролируемое многоцентровое исследование фазы I/II с фиксированной дозой. В общей сложности 12 поддающихся оценке пациентов будут зарегистрированы в 4 центрах трансплантации по всей территории Нидерландов в течение периода от 9 до 12 месяцев. Лечение состоит из стандартной дозы 4 инфузий ИТ-комбинации (4 мг/м2), вводимых с интервалом 48 часов в течение 4-часового периода.
Предполагаемый период наблюдения составляет 12 месяцев. Пациента также попросят принять участие в дополнительных исследованиях, направленных на определение присутствия и эволюции биомаркеров, позволяющих предположить, в какой степени ИТ-комбинация «сбрасывает компартмент Т-клеток, вызывает клиническую толерантность и/или повышает риск чрезмерного развития». - иммунодепрессия».
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
12
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
- Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN)
-
Rotterdam, Нидерланды, 3153075 EA
- Department of Hematology Erasmus MC/Daniel den Hoed Cancer CenterGroene Hilledijk
-
Utrecht, Нидерланды, 1003584 CX
- L.F. , Department of HematologyUMC Utrecht
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, страдающие тяжелой острой РТПХ (степень II-IV), прогрессирующей через 3 дня или не улучшающейся через 5 дней, получали преднизолон в дозе 2 мг/кг в сутки.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Пациенты или их опекуны должны были дать письменное информированное согласие с использованием форм, утвержденных Наблюдательным советом учреждения.
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие сопутствующую исследуемую терапию/профилактику острой РТПХ на момент включения.
- Пациенты с гистологическими признаками/симптомами, свидетельствующими о хронической РТПХ.
- Пациенты, которым требуется искусственная вентиляция легких, вазопрессорная поддержка, гемодиализ, уровень креатинина в сыворотке > 266 мкмоль/л (> 3 мг/дл) или уровень альбумина в сыворотке 20 г/л или ниже.
- Пациенты с неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями в начале терапии.
- Пациенты с текущими признаками активного внутрилегочного заболевания.
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов исследуемого препарата (мышиные mAb или RTA).
- Пациенты, которые беременны, кормят грудью или, если они ведут активную половую жизнь, не желают использовать эффективные противозачаточные средства на время исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
Лечебная рука
|
Лечение состоит из стандартной дозы 4 инфузий ИТ-комбинации (4 мг/м2), вводимых с интервалом 48 часов в течение 4-часового периода.
ИТ-комбинация представляет собой комбинацию двух иммунотоксинов.
Один иммунотоксин представляет собой моноклональное антитело к CD3, конъюгированное с А-цепью рекомбинантного рицина, а другой иммунотоксин представляет собой моноклональное антитело к CD7, конъюгированное с рекомбинантной А-цепью рицина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота ответов при острой РТПХ на 29-й день исследования.
Временное ограничение: День 29
|
День 29
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безопасность и переносимость ИТ-комбинации, определяемые по количеству и интенсивности нежелательных и серьезных нежелательных явлений в течение 12 мес.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Частота рецидивов острой РТПХ
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Заболеваемость хронической РТПХ за 12 мес.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования в течение 12 мес.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Кинетика индуцированного лечением истощения Т-клеток и естественных клеток-киллеров (NK)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Фармакокинетический профиль ИТ-комбинации
Временное ограничение: день 9
|
день 9
|
|
Возникновение и выраженность гуморальных реакций на ИТ-комбинацию
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Возникновение любого вызванного лечением высвобождения цитокинов
Временное ограничение: день 7
|
день 7
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anton V Schattenberg,, MD, PhD,, Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN) Medical Centre
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2010 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2012 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 марта 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 марта 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 марта 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
29 апреля 2009 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 апреля 2009 г.
Последняя проверка
1 апреля 2009 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HN019/ITC-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .