Combinação de imunotoxina A de ricina anti-CD3 e anti-CD7 para doença aguda do enxerto contra o hospedeiro
28 de abril de 2009 atualizado por: Henogen
Um estudo multicêntrico de Fase I/II para determinar a segurança e a eficácia de uma combinação de imunotoxinas anti-CD3 e anti-CD7 de ricina A para o tratamento da doença aguda do enxerto versus hospedeiro resistente a esteróides
Neste estudo, será avaliada uma combinação de dois anticorpos direcionados às células T, ambos conjugados a uma toxina destruidora de células.
Estudos in vitro anteriores demonstraram que esta chamada combinação de imunotoxina (combinação IT) atua sinergicamente na eliminação de células T.
Em um estudo piloto clínico subsequente, a combinação IT gerou resultados encorajadores quando aplicada como terapia de terceira linha.
Extensas respostas biológicas e clínicas podem ser observadas na ausência de toxicidades agudas graves.
Com base nessa experiência, o presente estudo visa avaliar as características da combinação de IT quando administrada em uma fase inicial da doença, ou seja, como terapia de segunda linha em vez de terceira linha.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
"O projeto experimental é um estudo de Fase I/II de dose fixa multicêntrico não controlado. Um total de 12 pacientes avaliáveis serão inscritos em 4 centros de transplante em toda a Holanda, em um período de 9 a 12 meses. O tratamento consiste numa dose padrão de 4 perfusões de combinação IT (4 mg/m2), administradas com 48 horas de intervalo durante um período de 4 horas.
O período de acompanhamento pretendido é de 12 meses. O paciente também será convidado a participar de pesquisas adicionais com o objetivo de determinar a presença e evolução de biomarcadores sugestivos de até que ponto a combinação IT 'reinicia o compartimento de células T, induz tolerância clínica e/ou aumenta o risco de - imunossupressão."
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
12
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN)
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Rotterdam, Holanda, 3153075 EA
- Department of Hematology Erasmus MC/Daniel den Hoed Cancer CenterGroene Hilledijk
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Utrecht, Holanda, 1003584 CX
- L.F. , Department of HematologyUMC Utrecht
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que sofrem de GVHD aguda grave (Grau II-IV) progredindo após 3 dias, ou sem melhora após 5 dias, de prednisolona a 2 mg/kg por dia.
- Idade ≥ 18 anos.
- Os pacientes ou seus responsáveis devem ter dado consentimento informado por escrito usando formulários aprovados pelo Conselho de Revisão Institucional.
Critério de exclusão:
- Pacientes recebendo terapia/profilaxia experimental concomitante para DECH aguda no momento da inscrição.
- Pacientes com sinais/sintomas histológicos sugestivos de DECH crônica.
- Pacientes que requerem ventilação mecânica, suporte vasopressor, hemodiálise, creatinina sérica > 266 μmol/l (> 3 mg/dl) ou albumina sérica de 20 g/l ou menos.
- Doentes com infeções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas no início da terapêutica.
- Pacientes com evidência atual de doença intrapulmonar ativa.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da droga do estudo (mAb murino ou RTA).
- Pacientes grávidas, amamentando ou, se sexualmente ativas, que não desejam usar controle de natalidade eficaz durante o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
Braço de tratamento
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O tratamento consiste em uma dose padrão de 4 infusões de combinação IT (4 mg/m2), administradas com 48 horas de intervalo durante um período de 4 horas.
A combinação IT é uma combinação de duas imunotoxinas.
Uma imunotoxina é um mAb anti-CD3 conjugado com a cadeia A de ricina recombinante e a outra imunotoxina é um mAb anti-CD7 conjugado com a cadeia A de ricina recombinante.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A taxa de resposta de GVHD aguda no dia 29 do estudo
Prazo: Dia 29
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Dia 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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A segurança e tolerabilidade da combinação de IT, conforme determinado pelo número e intensidade de eventos adversos graves e adversos durante 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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A taxa de recaída de GVHD aguda
Prazo: 12 meses
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12 meses
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A incidência de DECH crônica durante 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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A sobrevida global e sobrevida livre de progressão durante 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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A cinética da depleção de células T induzidas pelo tratamento e células Natural Killer (NK)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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O perfil farmacocinético da combinação IT
Prazo: dia 9
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dia 9
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A ocorrência e extensão das respostas humorais contra a combinação IT
Prazo: 12 meses
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12 meses
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A ocorrência de qualquer liberação de citocina induzida pelo tratamento
Prazo: dia 7
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dia 7
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anton V Schattenberg,, MD, PhD,, Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN) Medical Centre
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2010
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2012
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de março de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de março de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
21 de março de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
29 de abril de 2009
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de abril de 2009
Última verificação
1 de abril de 2009
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HN019/ITC-001
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