Combinación de inmunotoxina de ricina A anti-CD3 y anti-CD7 para la enfermedad aguda de injerto contra huésped
28 de abril de 2009 actualizado por: Henogen
Un estudio multicéntrico de fase I/II para determinar la seguridad y eficacia de una combinación de inmunotoxinas de ricina A anti-CD3 y anti-CD7 para el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped resistente a esteroides
En este estudio, se evaluará una combinación de dos anticuerpos dirigidos contra células T, ambos conjugados con una toxina que mata células.
Estudios in vitro previos han demostrado que la llamada combinación de inmunotoxina (combinación IT) actúa sinérgicamente en la eliminación de las células T.
En un estudio piloto clínico posterior, la combinación de TI generó resultados alentadores cuando se aplicó como terapia de tercera línea.
Se pudieron observar amplias respuestas biológicas y clínicas en ausencia de toxicidades agudas graves.
Sobre la base de esta experiencia, el estudio actual tiene como objetivo evaluar las características de la combinación de TI cuando se administra en una fase anterior de la enfermedad, es decir, como terapia de segunda línea en lugar de tercera línea.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
"El diseño experimental es un estudio de fase I/II multicéntrico no controlado de dosis fija. Se inscribirá un total de 12 pacientes evaluables en 4 centros de trasplante en los Países Bajos, en un período de 9 a 12 meses. El tratamiento consiste en una dosis estándar de 4 infusiones de combinación IT (4 mg/m2), administradas con 48 horas de diferencia durante un período de 4 horas.
El período de seguimiento previsto es de 12 meses. También se le pedirá al paciente que participe en investigaciones adicionales con el objetivo de determinar la presencia y evolución de biomarcadores que sugieran hasta qué punto la combinación de TI "restablece el compartimento de células T, induce tolerancia clínica y/o aumenta el riesgo de sobre -inmunosupresión".
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN)
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Rotterdam, Países Bajos, 3153075 EA
- Department of Hematology Erasmus MC/Daniel den Hoed Cancer CenterGroene Hilledijk
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Utrecht, Países Bajos, 1003584 CX
- L.F. , Department of HematologyUMC Utrecht
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que sufren de GVHD agudo severo (Grado II-IV) que progresa después de 3 días, o que no mejora después de 5 días, de prednisolona a 2 mg/kg al día.
- Edad ≥ 18 años.
- Los pacientes o sus tutores deberían haber dado su consentimiento informado por escrito utilizando formularios aprobados por la Junta de Revisión Institucional.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que reciben tratamientos/profilaxis concomitantes en investigación para la EICH aguda en el momento de la inscripción.
- Pacientes con signos/síntomas histológicos sugestivos de EICH crónica.
- Pacientes que requieren ventilación mecánica, soporte vasopresor, hemodiálisis, creatinina sérica > 266 μmol/l (> 3 mg/dl) o un nivel de albúmina sérica de 20 g/l o menos.
- Pacientes que tengan infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas al inicio de la terapia.
- Pacientes con evidencia actual de enfermedad intrapulmonar activa.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio (mAb murino o RTA).
- Pacientes que están embarazadas, amamantando o, si son sexualmente activas, que no desean usar un método anticonceptivo efectivo durante la duración del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Brazo de tratamiento
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El tratamiento consiste en una dosis estándar de 4 infusiones de combinación IT (4 mg/m2), administradas con 48 horas de diferencia durante un período de 4 horas.
La combinación IT es una combinación de dos inmunotoxinas.
Una inmunotoxina es un mAb anti-CD3 conjugado con la cadena A de ricina recombinante y la otra inmunotoxina es un mAb anti-CD7 conjugado con la cadena A de ricina recombinante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta de EICH aguda en el día 29 del estudio
Periodo de tiempo: Día 29
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Día 29
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La seguridad y tolerabilidad de la combinación IT, según lo determinado por el número y la intensidad de los eventos adversos y adversos graves durante 12 meses.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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La tasa de recaída aguda de la EICH
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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La incidencia de EICH crónica durante 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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La supervivencia global y la supervivencia libre de progresión durante 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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La cinética del agotamiento de las células T y las células asesinas naturales (NK) inducidas por el tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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El perfil farmacocinético de la combinación IT
Periodo de tiempo: día 9
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día 9
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La aparición y el alcance de las respuestas humorales contra la combinación de TI
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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La aparición de cualquier liberación de citoquinas inducida por el tratamiento
Periodo de tiempo: día 7
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día 7
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anton V Schattenberg,, MD, PhD,, Department of Hematology Radboud University Nijmegen (RUN) Medical Centre
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2010
Finalización primaria (Anticipado)
1 de enero de 2012
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de marzo de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de marzo de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de marzo de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
29 de abril de 2009
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2009
Última verificación
1 de abril de 2009
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HN019/ITC-001
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