- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00675506
Kasvuhormonia vapauttavan hormonin tehokkuus vatsan rasvan vähentämisessä lihavilla ihmisillä
Pitkän aikavälin GHRH1-44:n fysiologiset vaikutukset vatsan liikalihavuuteen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuus, joka määritellään suureksi ylimääräiseksi rasvamääräksi, on yksi tämän päivän yleisimmistä terveysongelmista. Useat tekijät voivat johtaa liikalihavuuteen. Näitä tekijöitä ovat fyysinen passiivisuus, sukuhistoria ja genetiikka, aineenvaihdunta ja hormonien epätasapaino. Liikalihavuuden aiheuttama ylimääräinen kehon rasva lisää ihmisen riskiä sairastua useisiin hengenvaarallisiin sairauksiin, mukaan lukien sydänsairaudet, sappikivet, tyypin 2 diabetes ja tietyt syöpätyypit. Ihmiset, joilla on vatsan liikalihavuus, jossa rasvaa kertyy pääasiassa ihmisen keskiosan ympärille, ovat erityisen alttiita painoon liittyville sairauksille. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kasvuhormonin antaminen lihaville ihmisille vähentää vatsan rasvaa, mutta siihen voi liittyä haitallisia sivuvaikutuksia. GHRH on luonnollinen hypotalamuksen peptidi, joka stimuloi kasvuhormonin vapautumista. GHRH saattaa pystyä normalisoimaan kasvuhormonitasoja, vähentämään vatsan rasvaa ja vähentämään sydän- ja verisuonisairauksien riskiä lihavilla ihmisillä ilman kasvuhormonin antamisen sivuvaikutuksia. GHRH:sta tarvitaan kuitenkin lisätutkimuksia. Tässä tutkimuksessa arvioidaan synteettisen GHRH:n turvallisuutta ja tehokkuutta vatsan rasvan vähentämisessä ja sydämen ja verisuonten toiminnan parantamisessa lihavilla ihmisillä.
Tämä tutkimus kestää 1 vuoden seulonnasta ja sisältää 9 opintokäyntiä. Vierailun 1 aikana osallistujille tehdään seulontatestejä, joihin sisältyy sairaushistoria, fyysinen koe, kehon mittaukset, verenotto, virtsatesti, GHRH+arginiinistimulaatiotesti, EKG ja läsnäolotesti. verta ulosteessa. Osallistumiskelpoiset osallistujat palaavat seuraavan 3 viikon kuluessa poliklinikalle vierailulle 2. Osallistujia pyydetään pitämään ruokapöytäkirjaa kaikista toista käyntiä edeltävien 4 päivän aikana syödyistä ruoista. Vierailu 2 sisältää fyysisen kokeen, lääketieteellisen ja tupakoinnin historian, nykyisten lääkkeiden katsauksen, kehon mittaukset, yön aikana otetun verikokeen, kehon aineenvaihdunnan arvioinnin, suun glukoositoleranssitestin ja kaksi kyselylomaketta. Myös vierailun 2 aikana osallistujat määrätään satunnaisesti hoitoon aktiivisella GHRH- tai lumelääkevalmisteella. Tämän jälkeen osallistujille opetetaan, kuinka he voivat pistää itselleen tutkimuslääkettä, joka otetaan päivittäin 12 kuukauden ajan. Osallistujat saavat myös 1 kuukauden tutkimuslääkkeen, ja heille toimitetaan täyttöpakkauksia seuraavilla opintokäynneillä. Hoidon alkaessa osallistujille tehdään lisää testejä, mukaan lukien koko kehon DEXA-skannaus, vatsan tietokonetomografia (CT), kaulavaltimon ultraääni ja EKG.
Vierailu 3 tapahtuu hoitoviikolla 2, ja se sisältää tutkimuslääkkeiden tarkastelun, kysymyksiä koetuista sivuvaikutuksista, elintoimintojen mittauksia, verikokeen, EKG:n ja, jos nainen, virtsatestin. Käynnit 4, 5 ja 7 ovat identtisiä käyntien 3 kanssa ja tapahtuvat vastaavasti kuukausina 1, 3 ja 9. Vierailu 6 tapahtuu 6. kuukaudessa ja on identtinen vierailun 2 kanssa, mutta ilman yön yli tapahtuvaa verenottoa. Käynti 8 tapahtuu 12. kuukaudella ja on identtinen käynti 2:n kanssa, paitsi että muuta tutkimuslääkettä ei jaeta. Kuukaudella 13 osallistujat suorittavat viimeisen opintovierailun, joka sisältää toistetut testit vierailulta 1.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 kg/m2
- Vyötärön ympärysmitta on suurempi tai yhtä suuri kuin 102 cm miehillä ja suurempi tai yhtä suuri kuin 88 cm naisilla
- Suhteellinen kasvuhormonin (GH) puutos, joka määritellään GH:n huippuarvoksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 8 ng/ml arginiini-GHRH-stimulaatiotestissä
- Hemoglobiinitaso yli 12,0 g/dl
- Seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi ja seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi alle 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniinitaso alle 1,5 mg/dl
- Follikkelia stimuloiva hormoni alle 20 IU/l naisilla
- Negatiivinen mammografia vuoden sisällä tutkimuksen aloittamisesta yli 40-vuotiaille naisille
Poissulkemiskriteerit:
- Liikalihavuus, joka johtuu tunnetusta toissijaisesta syystä (esim. Cushingin oireyhtymä, kilpirauhasen vajaatoiminta) tai aiemmin tehdystä mahalaukun ohitustoimenpiteestä
- Tunnettu yliherkkyys GHRH 1-44:lle (TH9507)
- Tunnettu diabetes, paastoverensokeri alle 125 mg/dl tai diabeteslääkkeiden käyttö
- Käytä mitä tahansa painoa alentavia lääkkeitä
- Estrogeenin, hormonikorvaushoidon, oraalisten ehkäisyvalmisteiden, testosteronin, glukokortikoidien, anabolisten steroidien, GHRH:n, GH:n tai insuliinin kaltaisen kasvutekijän 1:n (IGF-1) käyttö 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Muutokset lipidejä alentavassa tai verenpainetta alentavassa hoito-ohjelmassa 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Pitkäaikainen sairaus, mukaan lukien anemia, krooninen munuaissairaus ja maksasairaus
- Aiempi syöpä (paitsi potilaat, joilla on kirurgisesti parannettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä) tai poikkeavuuksia ikään sopivassa pahanlaatuisuusseulonnassa, mukaan lukien mammografia, kolonoskopia ja eturauhastutkimus (tai eturauhasspesifinen antigeeni yli 5 ng/ml)
- Aivolisäkkeen hypopituitarismi, aivolisäkkeen leikkaus, aivolisäkkeen/aivojen säteily, traumaattinen aivovaurio tai mikä tahansa muu tila, jonka tiedetään vaikuttavan kasvuhormonin akseliin
- Viimeaikaiset sydän- ja verisuonitapahtumat, mukaan lukien sydänkohtaus, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, epästabiili angina pectoris tai happiriippuvainen vakava keuhkosairaus, kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Kliininen masennus tai muu psykiatrinen sairaus, joka ei salli tutkimuksen loppuun saattamista tutkijan arvion mukaan
- Aiempi tai nykyinen syömishäiriö
- Viimeaikainen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö (alle 1 vuosi ennen tutkimukseen tuloa)
- Positiivinen raskaustesti tai imettävät naiset ja positiivinen ulosteen piilevä veritesti
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät tällä hetkellä käytä ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, mukaan lukien estemenetelmät (esim. kierukka, kondomit, kalvot) tai raittiutta
- Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen tai saanut muita tutkimusaineita 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- Mikä tahansa tila, joka tekisi tästä kliinisestä tutkimuksesta haitallisen potilaalle, potilaan lääkärin arvioiden mukaan
- Muiden hoitomuotojen noudattamatta jättämisen historia
- Mikä tahansa tila, jossa tutkimusprotokollan noudattaminen on epätodennäköistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Osallistujat saavat hoitoa kasvuhormonia vapauttavalla hormonilla 1-44 (TH9507).
|
2 mg:n subkutaaniset injektiot kerran päivässä 12 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 2
Osallistujat saavat hoitoa lumelääkkeellä.
|
2 mg:n subkutaaniset injektiot kerran päivässä 12 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos viskeraalisen rasvakudoksen tilavuudessa
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja kuukausina 6 ja 12
|
Vatsan viskeraalinen rasvakudos ja ihonalainen rasvakudos arvioitiin käyttämällä yhtä poikkileikkausleikkausta ei-kontrastisesta tietokonetomografiasta L4-tasolla.
Vatsan sisäelinten rasvaisuuden muutos lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä on raportoitu.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja kuukausina 6 ja 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kaulavaltimon intima-median paksuudessa
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja kuukausina 6 ja 12
|
Kaulavaltimon intimamedian paksuuskuvaus yhteisestä kaulavaltimosta suoritettiin käyttämällä korkearesoluutioista 7,5 MHz:n vaiheistettua ryhmämuunninta (SONOS 2000/2500.
Kaulavaltimon intimaväliaineen paksuuden mittauksen muutos lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä on raportoitu.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja kuukausina 6 ja 12
|
|
Muutos lipidiprofiilissa (kokonaiskolesteroli, korkeatiheyksiset lipoproteiinit [HDL] kolesteroli, matalatiheyksiset lipoproteiinit [LDL] kolesteroli, triglyseridit)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja kuukausina 6 ja 12
|
Lipidiprofiili (kokonaiskolesteroli, korkeatiheyksisten lipoproteiinien [HDL] kolesteroli, matalatiheyksisten lipoproteiinien [LDL] kolesteroli, triglyseridit) määritettiin yön yli paaston jälkeen.
Lipidiprofiilin muutos lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä on raportoitu.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja kuukausina 6 ja 12
|
|
Muutos glukoositoleranssissa mitattuna suun glukoosinsietotestillä
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja kuukausina 6 ja 12
|
Glukoositoleranssi määritettiin yön yli paaston jälkeen käyttämällä tavanomaista 75 gramman oraalista glukoositoleranssitestiä (OGTT), jossa glukoosi mitattiin aikapisteissä 0, 30, 60, 90 ja 120.
Muutos glukoositoleranssissa (paasto ja 2 tunnin OGTT) on raportoitu lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja kuukausina 6 ja 12
|
|
Muutos kasvuhormonin pulssin ominaisuuksissa (mediaanipulssin massa) arvioituna yön yli otetuilla kasvuhormoninäytteitä
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja kuukaudessa 12
|
Kasvuhormonitasoista otettiin säännöllisesti näytteitä yön yli ja pulssiivan erityksen ominaisuudet määritettiin käyttämällä automaattista dekonvoluutiota (AutoDecon-ohjelmistoa käyttämällä).
Dekonvoluution perusteella laskettiin pulssin mediaanimassa (nanogrammoina kasvuhormonin millilitraa kohti).
Positiivinen luku osoittaa mediaanipulssimassan lisääntymisen lähtötason ja 12 kuukauden välillä.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja kuukaudessa 12
|
|
Mitokondrioiden toiminta (harjoituksen jälkeinen fosfokreatiinin palautuminen [ViPCr]) 31P-MRS:n avulla
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja kuukaudessa 12
|
Muutos harjoituksen jälkeisessä fosfokreatiinin palautumisessa [ViPCr] lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä (positiivinen muutos osoittaa muuttujan kasvun lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä).
ViPCR on fosfokreatiinin palautumisen alkunopeus, joka on normalisoitu osallistujan ponnistelujen perusteella.
Suurempi ViPCr edustaa suhteellisen parempaa mitokondrioiden toimintaa.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja kuukaudessa 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Steven K. Grinspoon, MD, Massachusetts General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stanley TL, Feldpausch MN, Murphy CA, Grinspoon SK, Makimura H. Discordance of IGF-1 and GH stimulation testing for altered GH secretion in obesity. Growth Horm IGF Res. 2014 Feb;24(1):10-5. doi: 10.1016/j.ghir.2013.11.001. Epub 2013 Nov 15.
- Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. The effects of tesamorelin on phosphocreatine recovery in obese subjects with reduced GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):338-43. doi: 10.1210/jc.2013-3436. Epub 2013 Dec 20.
- Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM, Hemphill LC, Torriani M, Lee H, Grinspoon SK. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in obese subjects with reduced growth hormone secretion: a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Dec;97(12):4769-79. doi: 10.1210/jc.2012-2794. Epub 2012 Sep 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 574
- 1R01HL085268-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .