- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00675506
Efficacité de l'hormone de libération de l'hormone de croissance dans la réduction de la graisse abdominale chez les personnes obèses
Effets physiologiques du GHRH1-44 à long terme sur l'obésité abdominale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'obésité, définie comme un excès de graisse corporelle, est l'un des problèmes de santé les plus répandus d'aujourd'hui. Une variété de facteurs peuvent conduire à l'obésité. Ces facteurs comprennent l'inactivité physique, les antécédents familiaux et la génétique, le métabolisme et le déséquilibre hormonal. L'excès de graisse corporelle dans l'obésité augmente le risque d'un certain nombre de maladies potentiellement mortelles, notamment les maladies cardiaques, les calculs biliaires, le diabète de type 2 et certains types de cancer. Les personnes souffrant d'obésité abdominale, où la graisse est principalement stockée autour de la taille d'une personne, sont particulièrement sujettes aux maladies liées au poids. Des études ont montré que l'administration d'hormone de croissance à des personnes obèses réduit la graisse abdominale, mais peut être associée à des effets secondaires indésirables. La GHRH est un peptide hypothalamique naturel qui stimule la libération de l'hormone de croissance. La GHRH peut être en mesure de normaliser les niveaux d'hormone de croissance, de réduire la graisse abdominale et de réduire le risque de maladie cardiovasculaire chez les personnes obèses, sans les effets secondaires associés à l'administration d'hormone de croissance. Cependant, une étude plus approfondie est nécessaire sur le GHRH. Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de la GHRH synthétique pour réduire la quantité de graisse abdominale et améliorer la fonction cardiovasculaire chez les personnes obèses.
La participation est que cette étude durera 1 an à compter de la sélection et comprendra 9 visites d'étude. Au cours de la visite 1, les participants subiront des tests de dépistage qui comprendront des antécédents médicaux, un examen physique, des mesures corporelles, une prise de sang, un test d'urine, un test de stimulation GHRH + Arginine, un électrocardiogramme (ECG) et un test de présence de sang dans les selles. Les participants éligibles reviendront dans les 3 prochaines semaines pour un séjour en clinique hospitalière pour la visite 2. Les participants seront invités à tenir un registre alimentaire de tous les aliments consommés au cours des 4 jours précédant la deuxième visite. La visite 2 comprendra un examen physique, des antécédents médicaux et de tabagisme, un examen des médicaments actuels, des mesures corporelles, une prise de sang pendant la nuit, une évaluation du métabolisme corporel, un test de tolérance au glucose par voie orale et deux questionnaires. Également au cours de la visite 2, les participants seront assignés au hasard à un traitement avec GHRH actif ou un placebo. Les participants apprendront ensuite comment s'injecter le médicament à l'étude, qui sera pris quotidiennement pendant 12 mois. Les participants recevront également un approvisionnement d'un mois en médicament à l'étude et recevront des recharges lors des visites d'étude ultérieures. Au début du traitement, les participants subiront d'autres tests, notamment une analyse DEXA du corps entier, une tomodensitométrie abdominale (TDM), une échographie carotidienne et un ECG.
La visite 3 aura lieu à la semaine 2 du traitement et comprendra un examen des médicaments à l'étude, des questions sur les effets secondaires ressentis, des mesures des signes vitaux, une prise de sang, un ECG et, s'il s'agit d'une femme, un test d'urine. Les visites 4, 5 et 7 seront identiques à la visite 3 et auront lieu respectivement aux mois 1, 3 et 9. La visite 6 aura lieu au mois 6 et sera identique à la visite 2 mais sans le prélèvement sanguin pendant la nuit. La visite 8 aura lieu au mois 12 et sera identique à la visite 2, sauf qu'aucun autre médicament à l'étude ne sera délivré. Au mois 13, les participants termineront la visite d'étude finale, qui comprendra des tests répétés de la visite 1.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 30 kg/m2
- Tour de taille supérieur ou égal à 102 cm chez l'homme et supérieur ou égal à 88 cm chez la femme
- Déficit relatif en hormone de croissance (GH), défini comme une valeur maximale de GH inférieure ou égale à 8 ng/mL sur le test de stimulation Arginine-GHRH
- Taux d'hémoglobine supérieur à 12,0 g/dL
- Transaminase glutamique oxaloacétique sérique et transaminase glutamique pyruvique sérique inférieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Niveau de créatinine inférieur à 1,5 mg/dL
- Hormone folliculo-stimulante inférieure à 20 UI/L chez la femme
- Mammographie négative dans l'année suivant l'entrée à l'étude pour les femmes de plus de 40 ans
Critère d'exclusion:
- Obésité due à une cause secondaire connue (par exemple, syndrome de Cushing, hypothyroïdie) ou à des antécédents de pontage gastrique
- Hypersensibilité connue au GHRH 1-44 (TH9507)
- Antécédents connus de diabète, glycémie à jeun inférieure à 125 mg/dL ou utilisation de médicaments antidiabétiques
- Utiliser des médicaments pour réduire le poids
- Utilisation d'œstrogène, d'hormonothérapie substitutive, de contraceptifs oraux, de testostérone, de glucocorticoïdes, de stéroïdes anabolisants, de GHRH, de GH ou de facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude
- Modifications du traitement hypolipidémiant ou antihypertenseur dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude
- Maladie de longue durée, y compris anémie, maladie rénale chronique et maladie du foie
- Antécédents de cancer (à l'exception des patients atteints de cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes guéris chirurgicalement) ou antécédents d'anomalies lors d'un dépistage de malignité adapté à l'âge, y compris la mammographie, la coloscopie et l'examen de la prostate (ou antigène spécifique de la prostate supérieur à 5 ng/mL)
- Antécédents d'hypopituitarisme, de chirurgie hypophysaire, de radiation hypophysaire/cérébrale, de traumatisme crânien ou de toute autre affection connue pour affecter l'axe de l'hormone de croissance
- Antécédents de tout événement cardiovasculaire récent, y compris crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, angine de poitrine instable ou maladie pulmonaire sévère dépendante de l'oxygène, dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude
- Dépression clinique ou autre maladie psychiatrique qui ne permettra pas l'achèvement de l'étude selon le jugement de l'investigateur
- Antécédents ou troubles alimentaires actuels
- Antécédents d'abus récent d'alcool ou de substances (moins d'un an avant l'entrée à l'étude)
- Test de grossesse positif ou femmes allaitantes et test de sang occulte dans les selles positif
- Femmes en âge de procréer n'utilisant pas actuellement de méthodes contraceptives non hormonales, y compris les méthodes de barrière (par exemple, DIU, préservatifs, diaphragmes) ou l'abstinence
- Actuellement inscrit à un autre dispositif expérimental ou à un ou plusieurs essais de médicaments ou a reçu d'autres agents expérimentaux dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude
- Toute condition qui rendrait cet essai clinique préjudiciable au patient, tel que jugé par le médecin du patient
- Antécédents de non-observance d'autres thérapies
- Toute condition dans laquelle le respect du protocole d'étude est peu probable
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
Les participants recevront un traitement avec l'hormone de libération de l'hormone de croissance 1-44 (TH9507).
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Injections sous-cutanées de 2 mg une fois par jour pendant 12 mois
Autres noms:
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Comparateur placebo: 2
Les participants recevront un traitement avec un médicament placebo.
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Injections sous-cutanées de 2 mg une fois par jour pendant 12 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du volume du tissu adipeux viscéral
Délai: Mesuré au départ et aux mois 6 et 12
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Le tissu adipeux viscéral abdominal et le tissu adipeux sous-cutané ont été évalués à l'aide d'une seule coupe transversale de tomodensitométrie sans contraste au niveau L4.
L'évolution de l'adiposité viscérale abdominale entre le départ et douze mois est rapportée.
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Mesuré au départ et aux mois 6 et 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'épaisseur de l'intima-média carotidienne
Délai: Mesuré au départ et aux mois 6 et 12
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L'imagerie de l'épaisseur médiane de l'intima carotide de l'artère carotide commune a été réalisée à l'aide d'un transducteur à réseau phasé haute résolution de 7,5 MHz (SONOS 2000/2500.
Le changement de la mesure de l'épaisseur médiane de l'intima carotidienne entre le départ et 12 mois est rapporté.
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Mesuré au départ et aux mois 6 et 12
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Modification du profil lipidique (cholestérol total, cholestérol des lipoprotéines de haute densité [HDL], cholestérol des lipoprotéines de basse densité [LDL], triglycérides)
Délai: Mesuré au départ et aux mois 6 et 12
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Le profil lipidique (cholestérol total, cholestérol à lipoprotéines de haute densité [HDL], cholestérol à lipoprotéines de basse densité [LDL], triglycérides) a été déterminé après une nuit de jeûne.
Le changement du profil lipidique entre le départ et 12 mois est rapporté.
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Mesuré au départ et aux mois 6 et 12
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Modification de la tolérance au glucose mesurée par le test de tolérance au glucose oral
Délai: Mesuré au départ et aux mois 6 et 12
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La tolérance au glucose a été déterminée après un jeûne d'une nuit à l'aide d'un test de tolérance au glucose oral standard de 75 grammes (OGTT) avec du glucose mesuré aux points temporels 0, 30, 60, 90 et 120.
Une modification de la tolérance au glucose (à jeun et HGPO de 2 heures) entre le départ et douze mois est rapportée.
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Mesuré au départ et aux mois 6 et 12
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Modification des caractéristiques du pouls de l'hormone de croissance (masse médiane du pouls) telle qu'évaluée par un échantillonnage fréquent pendant la nuit de l'hormone de croissance
Délai: Mesuré au départ et au mois 12
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Un échantillonnage fréquent pendant la nuit des niveaux d'hormone de croissance a été effectué et les caractéristiques de la sécrétion pulsatile ont été déterminées à l'aide d'une déconvolution automatisée (à l'aide du logiciel AutoDecon).
Sur la base de la déconvolution, la masse médiane du pouls (en nanogrammes par millilitre d'hormone de croissance) a été calculée.
Un nombre positif indique une augmentation de la masse médiane du pouls entre la ligne de base et 12 mois.
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Mesuré au départ et au mois 12
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Fonction mitochondriale (récupération de la phosphocréatine après l'exercice [ViPCr]) par 31P-MRS
Délai: Mesuré au départ et au mois 12
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Changement dans la récupération de la phosphocréatine post-exercice [ViPCr] entre le départ et 12 mois (un changement positif indique une augmentation de la variable entre le départ et 12 mois).
ViPCR est le taux initial de récupération de la phosphocréatine normalisé en fonction de l'effort du participant.
Une plus grande ViPCr représente une fonction mitochondriale relativement meilleure.
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Mesuré au départ et au mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven K. Grinspoon, MD, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Stanley TL, Feldpausch MN, Murphy CA, Grinspoon SK, Makimura H. Discordance of IGF-1 and GH stimulation testing for altered GH secretion in obesity. Growth Horm IGF Res. 2014 Feb;24(1):10-5. doi: 10.1016/j.ghir.2013.11.001. Epub 2013 Nov 15.
- Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. The effects of tesamorelin on phosphocreatine recovery in obese subjects with reduced GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):338-43. doi: 10.1210/jc.2013-3436. Epub 2013 Dec 20.
- Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM, Hemphill LC, Torriani M, Lee H, Grinspoon SK. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in obese subjects with reduced growth hormone secretion: a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Dec;97(12):4769-79. doi: 10.1210/jc.2012-2794. Epub 2012 Sep 26.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 574
- 1R01HL085268-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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