Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность гормона роста, высвобождающего гормон, в уменьшении абдоминального жира у людей, страдающих ожирением

16 ноября 2017 г. обновлено: Steven K. Grinspoon, MD, Massachusetts General Hospital

Физиологические эффекты длительного приема GHRH1-44 при абдоминальном ожирении

Ожирение, состояние, которое возникает, когда у человека слишком много жира, затрагивает около 31% людей в Соединенных Штатах. Это связано с повышенным риском диабета, высокого кровяного давления, высокого уровня холестерина и сердечно-сосудистых заболеваний. Абдоминальное ожирение, в частности, также связано с низким уровнем гормона роста, гормона, который влияет на скорость роста и способ использования организмом энергии. Высвобождающий гормон роста гормон (GHRH) — это вещество, которое заставляет организм естественным образом повышать собственный уровень гормона роста. Введение GHRH людям, страдающим ожирением, может помочь вернуть нормальный уровень гормона роста и, в свою очередь, привести к уменьшению брюшного жира и улучшению сердечно-сосудистой функции. В этом исследовании будет оцениваться эффективность синтетического GHRH в уменьшении количества абдоминального жира и улучшении сердечно-сосудистой функции у людей, страдающих ожирением.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ожирение, определяемое как наличие большого количества избыточного жира в организме, является одной из самых распространенных проблем со здоровьем на сегодняшний день. К ожирению могут привести самые разные факторы. Эти факторы включают отсутствие физической активности, семейный анамнез и генетику, обмен веществ и гормональный дисбаланс. Избыток жира в организме при ожирении увеличивает риск развития ряда опасных для жизни заболеваний, включая болезни сердца, камни в желчном пузыре, диабет 2 типа и некоторые виды рака. Люди с абдоминальным ожирением, при котором жир откладывается преимущественно вокруг живота, особенно склонны к заболеваниям, связанным с весом. Исследования показали, что введение гормона роста людям с ожирением уменьшает брюшной жир, но может быть связано с неблагоприятными побочными эффектами. GHRH — это природный пептид гипоталамуса, который стимулирует высвобождение гормона роста. GHRH может нормализовать уровень гормона роста, уменьшить брюшной жир и снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний у людей, страдающих ожирением, без связанных побочных эффектов введения гормона роста. Однако необходимы дальнейшие исследования GHRH. В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность синтетического GHRH в уменьшении количества абдоминального жира и улучшении сердечно-сосудистой функции у людей, страдающих ожирением.

Участие в этом исследовании продлится 1 год с момента скрининга и будет включать 9 ознакомительных визитов. Во время визита 1 участники пройдут скрининговые тесты, которые будут включать в себя сбор анамнеза, физикальный осмотр, измерения тела, забор крови, анализ мочи, тест на стимуляцию гормона гормона роста + аргинин, электрокардиограмму (ЭКГ) и тест на наличие крови в стуле. Приемлемые участники вернутся в течение следующих 3 недель для пребывания в стационаре для визита 2. Участников попросят вести учет всей пищи, потребляемой в течение 4 дней до второго визита. Визит 2 будет включать медицинский осмотр, историю болезни и курения, обзор текущих лекарств, измерения тела, ночной забор крови, оценку метаболизма тела, пероральный тест на толерантность к глюкозе и два вопросника. Также во время визита 2 участникам будет случайным образом назначено лечение активным GHRH или плацебо. Затем участников научат делать себе инъекции исследуемого препарата, которые будут приниматься ежедневно в течение 12 месяцев. Участники также получат 1-месячный запас исследуемого препарата и будут получать пополнения во время последующих учебных визитов. После начала лечения участники пройдут дополнительное тестирование, включая сканирование DEXA всего тела, компьютерную томографию (КТ) брюшной полости, УЗИ сонных артерий и ЭКГ.

Визит 3 произойдет на 2-й неделе лечения и будет включать обзор исследуемых препаратов, вопросы о любых возникших побочных эффектах, измерения основных показателей жизнедеятельности, забор крови, ЭКГ и, если женщина, анализ мочи. Посещения 4, 5 и 7 будут идентичны визиту 3 и будут происходить в месяцы 1, 3 и 9 соответственно. Посещение 6 произойдет на 6-м месяце и будет идентичным посещению 2, но без ночного забора крови. Визит 8 произойдет на 12-м месяце и будет идентичен визиту 2, за исключением того, что дальнейшая выдача исследуемого препарата не производится. На 13-м месяце участники завершат последний учебный визит, который будет включать в себя повторные тесты из визита 1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 30 кг/м2
  • Окружность талии больше или равна 102 см у мужчин и больше или равна 88 см у женщин
  • Относительный дефицит гормона роста (GH), определяемый как пиковое значение GH меньше или равное 8 нг/мл в тесте стимуляции Arginine-GHRH.
  • Уровень гемоглобина выше 12,0 г/дл
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Уровень креатинина менее 1,5 мг/дл
  • Фолликулостимулирующий гормон менее 20 МЕ/л у женщин
  • Отрицательная маммограмма в течение 1 года после включения в исследование для женщин старше 40 лет.

Критерий исключения:

  • Ожирение из-за известной вторичной причины (например, синдрома Кушинга, гипотиреоза) или операции обходного желудочного анастомоза в анамнезе.
  • Известная гиперчувствительность к GHRH 1-44 (TH9507)
  • Диабет в анамнезе, уровень сахара в крови натощак менее 125 мг/дл или прием противодиабетических препаратов
  • Использование любых препаратов для снижения веса
  • Использование эстрогена, заместительной гормональной терапии, оральных контрацептивов, тестостерона, глюкокортикоидов, анаболических стероидов, GHRH, GH или инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в течение 3 месяцев после включения в исследование.
  • Изменения в гиполипидемическом или антигипертензивном режиме в течение 3 месяцев после включения в исследование
  • Длительное заболевание, включая анемию, хроническое заболевание почек и заболевание печени.
  • Рак в анамнезе (за исключением пациентов с хирургически вылеченным базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи) или наличие в анамнезе аномалий при соответствующем возрасту скрининге злокачественных новообразований, включая маммографию, колоноскопию и исследование простаты (или уровень специфического антигена простаты выше 5 нг/мл)
  • Гипопитуитаризм в анамнезе, хирургическое вмешательство на гипофизе, облучение гипофиза/мозга, черепно-мозговая травма или любое другое состояние, которое, как известно, влияет на ось гормона роста.
  • История любого недавнего сердечно-сосудистого события, включая сердечный приступ, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, нестабильную стенокардию или кислородозависимое тяжелое заболевание легких, в течение 3 месяцев после включения в исследование
  • Клиническая депрессия или другое психическое заболевание, которое не позволяет завершить исследование по решению исследователя.
  • История или текущее расстройство пищевого поведения
  • История недавнего злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами (менее 1 года до включения в исследование)
  • Положительный тест на беременность или кормящих женщин и положительный анализ кала на скрытую кровь
  • Женщины детородного возраста, которые в настоящее время не используют негормональные методы контроля рождаемости, включая барьерные методы (например, ВМС, презервативы, диафрагмы) или воздержание
  • В настоящее время включен в исследование другого исследуемого устройства или лекарственного средства или получил другое исследуемое вещество (агенты) в течение 28 дней с момента включения в исследование.
  • Любое состояние, которое по мнению врача пациента может сделать это клиническое исследование вредным для пациента.
  • История несоблюдения других методов лечения
  • Любое состояние, при котором соблюдение протокола исследования маловероятно

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Участники получат лечение гормоном роста, высвобождающим гормон 1-44 (TH9507).
Лекарство: Высвобождающий гормон гормона роста (GHRH) 1-44
2 мг подкожно 1 раз в сутки в течение 12 мес.
Другие имена:
  • ТН9507
Плацебо Компаратор: 2
Участники будут получать лечение плацебо-препаратами.
Лекарство: Плацебо
2 мг подкожно 1 раз в сутки в течение 12 мес.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение объема висцеральной жировой ткани
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 6 и 12 месяцев
Абдоминальную висцеральную жировую ткань и подкожную жировую ткань оценивали с помощью одного поперечного среза, полученного при компьютерной томографии без контрастирования на уровне L4. Сообщается об изменении абдоминально-висцерального ожирения между исходным уровнем и двенадцатью месяцами.
Измерено на исходном уровне и через 6 и 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение толщины интима-медиа сонных артерий
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 6 и 12 месяцев
Визуализацию толщины интимы-медиа общей сонной артерии проводили с использованием датчика с фазированной решеткой высокого разрешения 7,5 МГц (SONOS 2000/2500. Сообщается об изменении измерения толщины интимы-медиа сонной артерии между исходным уровнем и 12 месяцами.
Измерено на исходном уровне и через 6 и 12 месяцев
Изменение липидного профиля (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности [ЛПВП], холестерин липопротеинов низкой плотности [ЛПНП], триглицериды)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 6 и 12 месяцев
Липидный профиль (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности [ЛПВП], холестерин липопротеинов низкой плотности [ЛПНП], триглицериды) определяли после ночного голодания. Сообщается об изменении профиля липидов между исходным уровнем и 12 месяцами.
Измерено на исходном уровне и через 6 и 12 месяцев
Изменение толерантности к глюкозе, измеренное с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 6 и 12 месяцев
Толерантность к глюкозе определяли после ночного голодания с использованием стандартного 75-граммового перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ) с измерением уровня глюкозы в моменты времени 0, 30, 60, 90 и 120. Сообщается об изменении толерантности к глюкозе (натощак и 2-часовой ПГТТ) между исходным уровнем и двенадцатью месяцами.
Измерено на исходном уровне и через 6 и 12 месяцев
Изменение характеристик пульса гормона роста (средняя масса пульса) по оценке при частом взятии проб гормона роста в течение ночи
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
В течение ночи выполняли частые пробы уровней гормона роста и определяли характеристики пульсирующей секреции с помощью автоматической деконволюции (с использованием программного обеспечения AutoDecon). На основе деконволюции рассчитывали среднюю массу пульса (в нанограммах на миллилитр гормона роста). Положительное число указывает на увеличение средней массы пульса между исходным уровнем и 12 месяцами.
Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Митохондриальная функция (восстановление фосфокреатина после тренировки [ViPCr]) с помощью 31P-MRS
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Изменение восстановления фосфокреатина после тренировки [ViPCr] между исходным уровнем и 12 месяцами (положительное изменение указывает на увеличение переменной между исходным уровнем и 12 месяцами). ViPCR представляет собой начальную скорость восстановления фосфокреатина, нормализованную на основе усилий участников. Высокий уровень ViPCr представляет относительно лучшую функцию митохондрий.
Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Steven K. Grinspoon, MD, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 мая 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 мая 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 574
  • 1R01HL085268-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться