生长激素释放激素在减少肥胖人群腹部脂肪方面的有效性
长期 GHRH1-44 对腹部肥胖的生理影响
研究概览
详细说明
肥胖被定义为身体脂肪过多,是当今最普遍的健康问题之一。 多种因素均可导致肥胖。 这些因素包括缺乏运动、家族史和遗传、新陈代谢和激素失衡。 肥胖导致的体内脂肪过多会增加一个人患多种危及生命的疾病的风险,包括心脏病、胆结石、2 型糖尿病和某些类型的癌症。 腹部肥胖的人,脂肪主要储存在人的腹部周围,特别容易患上与体重有关的疾病。 研究表明,给肥胖者服用生长激素可减少腹部脂肪,但可能会产生不良副作用。 GHRH 是一种天然的下丘脑肽,可刺激生长激素的释放。 GHRH 可能能够使生长激素水平正常化,减少腹部脂肪,并降低肥胖人群患心血管疾病的风险,而没有生长激素给药的相关副作用。 然而,需要对 GHRH 进行进一步研究。 本研究将评估合成 GHRH 在减少肥胖人群腹部脂肪量和改善心血管功能方面的安全性和有效性。
参与是这项研究将从筛选开始持续 1 年,并将包括 9 次研究访问。 在第 1 次访问期间,参与者将接受筛查测试,其中包括病史、体格检查、身体测量、抽血、尿液测试、GHRH+精氨酸刺激测试、心电图 (ECG) 和存在测试便血。 符合条件的参与者将在接下来的 3 周内返回医院进行第 2 次就诊。参与者将被要求保留第二次就诊前 4 天内消耗的所有食物的食物记录。 访问 2 将包括身体检查、医疗和吸烟史、当前药物审查、身体测量、隔夜抽血、身体代谢评估、口服葡萄糖耐量测试和两份问卷。 同样在第 2 次就诊期间,参与者将被随机分配接受活性 GHRH 或安慰剂治疗。 然后将教参与者如何给自己注射研究药物,该药物将每天服用,持续 12 个月。 参与者还将收到 1 个月的研究药物供应,并将在随后的研究访问中提供补充剂。 开始治疗后,参与者将接受更多测试,包括全身 DEXA 扫描、腹部计算机断层扫描 (CT) 扫描、颈动脉超声和心电图。
第 3 次访问将在治疗的第 2 周进行,并将包括对研究药物的审查、关于所经历的任何副作用的问题、生命体征测量、抽血、心电图以及(如果是女性)尿检。 第 4、5 和 7 次访问将与第 3 次访问相同,并将分别发生在第 1、3 和 9 个月。 第 6 次访视将在第 6 个月进行,与第 2 次访视相同,但没有隔夜抽血。 第 8 次访视将在第 12 个月进行,与第 2 次访视相同,只是不会分配进一步的研究药物。 在第 13 个月,参与者将完成最后的研究访问,其中将包括来自访问 1 的重复测试。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 体重指数 (BMI) 大于或等于 30 kg/m2
- 男性腰围大于等于102厘米,女性腰围大于等于88厘米
- 相对生长激素 (GH) 缺乏症,定义为精氨酸-GHRH 刺激试验中 GH 峰值小于或等于 8 ng/mL
- 血红蛋白水平大于 12.0 g/dL
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶低于正常值上限的 2.5 倍
- 肌酐水平低于 1.5 mg/dL
- 女性促卵泡激素低于 20 IU/L
- 对于 40 岁以上的女性,在进入研究后 1 年内乳房 X 光检查呈阴性
排除标准:
- 由于已知的继发性原因(例如,库欣综合征、甲状腺功能减退症)或胃旁路手术史导致的肥胖
- 已知对 GHRH 1-44 (TH9507) 过敏
- 已知的糖尿病病史、空腹血糖低于 125 mg/dL 或使用抗糖尿病药物
- 使用任何减肥药
- 在进入研究后的 3 个月内使用雌激素、激素替代疗法、口服避孕药、睾酮、糖皮质激素、合成代谢类固醇、GHRH、GH 或胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)
- 进入研究后 3 个月内降脂或降压方案的变化
- 长期疾病,包括贫血、慢性肾病和肝病
- 癌症史(手术治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌患者除外)或与年龄相适应的恶性肿瘤筛查异常史,包括乳房 X 光检查、结肠镜检查和前列腺检查(或前列腺特异性抗原大于 5 ng/mL)
- 垂体功能减退、垂体手术、垂体/脑放疗、创伤性脑损伤或任何其他已知影响生长激素轴的病症的病史
- 参加研究后 3 个月内的任何近期心血管事件史,包括心脏病发作、中风、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛或氧依赖性严重肺病
- 根据研究者的判断,不允许完成研究的临床抑郁症或其他精神疾病
- 饮食失调史或目前饮食失调
- 最近酗酒或滥用药物的历史(研究开始前不到 1 年)
- 妊娠试验阳性或哺乳期女性和大便隐血试验阳性
- 目前未使用非激素避孕方法的育龄妇女,包括屏障方法(例如宫内节育器、避孕套、隔膜)或禁欲
- 目前正在参加另一项研究设备或药物试验,或在进入研究后 28 天内接受过其他研究药物
- 根据患者医生的判断,任何可能使该临床试验对患者有害的情况
- 不依从其他疗法的历史
- 任何不可能遵守研究方案的情况
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:1个
参与者将接受生长激素释放激素 1-44 (TH9507) 的治疗。
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每天一次 2 毫克皮下注射,持续 12 个月
其他名称:
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安慰剂比较:2个
参与者将接受安慰剂药物治疗。
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每天一次 2 毫克皮下注射,持续 12 个月
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内脏脂肪组织体积的变化
大体时间:在基线以及第 6 个月和第 12 个月测量
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使用来自 L4 水平非对比计算机断层扫描的单个横截面切片评估腹部内脏脂肪组织和皮下脂肪组织。
报告了基线和十二个月之间腹部内脏肥胖的变化。
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在基线以及第 6 个月和第 12 个月测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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颈动脉内中膜厚度的变化
大体时间:在基线以及第 6 个月和第 12 个月测量
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使用高分辨率 7.5 MHz 相控阵换能器 (SONOS 2000/2500) 对颈总动脉进行颈动脉内膜中层厚度成像。
报告了基线和 12 个月之间颈动脉内膜中层厚度测量值的变化。
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在基线以及第 6 个月和第 12 个月测量
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血脂变化(总胆固醇、高密度脂蛋白 [HDL] 胆固醇、低密度脂蛋白 [LDL] 胆固醇、甘油三酯)
大体时间:在基线以及第 6 个月和第 12 个月测量
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隔夜禁食后测定血脂谱(总胆固醇、高密度脂蛋白 [HDL] 胆固醇、低密度脂蛋白 [LDL] 胆固醇、甘油三酯)。
报告了基线和 12 个月之间脂质分布的变化。
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在基线以及第 6 个月和第 12 个月测量
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通过口服葡萄糖耐量试验测量葡萄糖耐量的变化
大体时间:在基线以及第 6 个月和第 12 个月测量
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使用标准 75 克口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 并在时间点 0、30、60、90 和 120 测量葡萄糖,在一夜禁食后确定葡萄糖耐量。
报告了基线和 12 个月之间的葡萄糖耐量变化(禁食和 2 小时 OGTT)。
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在基线以及第 6 个月和第 12 个月测量
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生长激素脉搏特征的变化(中位脉搏质量)通过生长激素的隔夜频繁取样评估
大体时间:在基线和第 12 个月测量
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对生长激素水平进行过夜频繁取样,并使用自动反卷积(使用 AutoDecon 软件)确定脉动分泌的特征。
基于解卷积,计算中值脉冲质量(以纳克/毫升生长激素为单位)。
正数表示基线和 12 个月之间的中位数脉搏质量增加。
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在基线和第 12 个月测量
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31P-MRS 的线粒体功能(运动后磷酸肌酸恢复 [ViPCr])
大体时间:在基线和第 12 个月测量
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基线和 12 个月之间运动后磷酸肌酸恢复 [ViPCr] 的变化(正变化表示基线和 12 个月之间的变量增加)。
ViPCR 是根据参与者的努力归一化的磷酸肌酸恢复的初始速率。
更大的 ViPCr 代表相对更好的线粒体功能。
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在基线和第 12 个月测量
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Steven K. Grinspoon, MD、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Stanley TL, Feldpausch MN, Murphy CA, Grinspoon SK, Makimura H. Discordance of IGF-1 and GH stimulation testing for altered GH secretion in obesity. Growth Horm IGF Res. 2014 Feb;24(1):10-5. doi: 10.1016/j.ghir.2013.11.001. Epub 2013 Nov 15.
- Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. The effects of tesamorelin on phosphocreatine recovery in obese subjects with reduced GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):338-43. doi: 10.1210/jc.2013-3436. Epub 2013 Dec 20.
- Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM, Hemphill LC, Torriani M, Lee H, Grinspoon SK. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in obese subjects with reduced growth hormone secretion: a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Dec;97(12):4769-79. doi: 10.1210/jc.2012-2794. Epub 2012 Sep 26.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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