肥満の人における腹部脂肪の減少における成長ホルモン放出ホルモンの有効性
腹部肥満における長期GHRH1-44の生理学的効果
調査の概要
詳細な説明
過剰な体脂肪を大量に有することとして定義される肥満は、今日最も広く蔓延している健康問題の 1 つです。 さまざまな要因が肥満につながる可能性があります。 これらの要因には、運動不足、家族歴と遺伝、代謝、ホルモンの不均衡が含まれます。 肥満による過剰な体脂肪は、心臓病、胆石、2 型糖尿病、特定の種類の癌など、生命を脅かす多くの病気のリスクを高めます。 腹部肥満の人は、主に腹部の周りに脂肪が蓄えられており、体重に関連する病気に特にかかりやすい. 研究によると、肥満の人に成長ホルモンを投与すると腹部の脂肪が減少することが示されていますが、有害な副作用と関連している可能性があります. GHRH は、成長ホルモンの放出を刺激する天然の視床下部ペプチドです。 GHRH は、成長ホルモン投与に関連する副作用なしに、成長ホルモン レベルを正常化し、腹部脂肪を減らし、肥満の人々の心血管疾患のリスクを軽減できる可能性があります。 ただし、GHRH についてはさらなる研究が必要です。 この研究では、肥満の人々の腹部脂肪量の減少と心血管機能の改善における合成GHRHの安全性と有効性を評価します.
参加は、この研究がスクリーニングから1年間続き、9回の研究訪問が含まれます。 訪問 1 では、参加者は、病歴、身体検査、身体測定、採血、尿検査、GHRH + アルギニン刺激検査、心電図 (ECG)、および存在の検査を含むスクリーニング検査を受けます。便中の血液。 適格な参加者は、次の 3 週間以内に再訪し、来院 2 のための入院診療所に滞在します。 訪問 2 には、身体検査、病歴および喫煙歴、現在の投薬の見直し、身体測定、一晩の採血、身体代謝評価、経口ブドウ糖負荷試験、および 2 つのアンケートが含まれます。 また、訪問2中に、参加者はアクティブなGHRHまたはプラセボによる治療にランダムに割り当てられます。 その後、参加者は治験薬の注射方法を教えられ、12 か月間毎日服用されます。 参加者はまた、治験薬の1か月分を受け取り、その後の治験訪問で補充されます。 治療を開始すると、参加者は全身 DEXA スキャン、腹部コンピューター断層撮影 (CT) スキャン、頸動脈超音波、心電図など、さらに多くの検査を受けます。
3回目の訪問は治療の2週目に行われ、治験薬のレビュー、経験した副作用に関する質問、バイタルサイン測定、採血、ECG、および女性の場合は尿検査が含まれます。 訪問 4、5、および 7 は訪問 3 と同じで、それぞれ 1、3、および 9 か月目に発生します。 訪問 6 は 6 か月目に行われ、訪問 2 と同じですが、一晩の採血はありません。 訪問8は12か月目に行われ、訪問2と同じになりますが、それ以上治験薬が調剤されません。 13か月目に、参加者は最後の調査訪問を完了します。これには、訪問1からの繰り返しテストが含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 体格指数(BMI)が30kg/m2以上
- 胴囲が男性で102cm以上、女性で88cm以上
- -アルギニン-GHRH刺激試験で8 ng / mL以下のピークGH値として定義される相対的成長ホルモン(GH)欠乏症
- 12.0 g/dLを超えるヘモグロビン値
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼおよび血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼが正常上限の2.5倍未満
- クレアチニン値が1.5mg/dL未満
- 女性の卵胞刺激ホルモンが 20 IU/L 未満
- -40歳以上の女性の研究登録から1年以内のマンモグラム陰性
除外基準:
- -既知の二次的原因による肥満(クッシング症候群、甲状腺機能低下症など)または胃バイパス手術歴
- -GHRH 1-44(TH9507)に対する既知の過敏症
- -糖尿病の既知の病歴、空腹時血糖が125 mg / dL未満、または抗糖尿病薬の使用
- 減量薬の使用
- -エストロゲン、ホルモン補充療法、経口避妊薬、テストステロン、グルココルチコイド、アナボリックステロイド、GHRH、GH、またはインスリン様成長因子-1(IGF-1)の使用 研究開始から3か月以内
- -研究登録から3か月以内の脂質低下または降圧レジメンの変更
- 貧血、慢性腎臓病、肝臓病などの長期の病気
- -癌の病歴(外科的に治癒した基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌の患者を除く)またはマンモグラフィー、結腸内視鏡検査、および前立腺検査(または5 ng / mLを超える前立腺特異抗原を含む)を含む、年齢に応じた悪性スクリーニングでの異常の病歴
- -下垂体機能低下症、下垂体手術、下垂体/脳放射線、外傷性脳損傷、または成長ホルモン軸に影響を与えることが知られているその他の状態の病歴
- -心臓発作、脳卒中、一過性脳虚血発作、不安定狭心症、または酸素依存性重度の肺疾患を含む最近の心血管イベントの履歴 3か月以内の調査登録
- -臨床的うつ病またはその他の精神疾患 調査官の判断による研究の完了
- 摂食障害の病歴または現在の摂食障害
- -最近のアルコールまたは薬物乱用の履歴(研究への参加前1年未満)
- 妊娠検査陽性または授乳中の女性および便潜血検査陽性
- 出産の可能性のある女性で、バリア法(IUD、コンドーム、横隔膜など)または禁欲を含む非ホルモン性避妊法を現在使用していない
- -現在、別の治験機器または薬物試験に登録されているか、または研究登録から28日以内に他の治験薬を受け取った
- -この臨床試験を患者に有害な状態にする、患者の医師が判断した場合
- -他の治療法の不遵守の歴史
- 研究プロトコルへの準拠がありそうにない状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:1
参加者は、成長ホルモン放出ホルモン 1-44 (TH9507) による治療を受けます。
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2 mg の皮下注射を 1 日 1 回、12 か月間
他の名前:
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プラセボコンパレーター:2
参加者はプラセボ薬による治療を受けます。
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2 mg の皮下注射を 1 日 1 回、12 か月間
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内臓脂肪組織量の変化
時間枠:ベースライン時と 6 か月目と 12 か月目に測定
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腹部の内臓脂肪組織と皮下脂肪組織は、L4 レベルでの非造影 CT からの単一の断面スライスを使用して評価されました。
ベースラインと 12 か月間の腹部内臓脂肪の変化を報告します。
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ベースライン時と 6 か月目と 12 か月目に測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頸動脈内膜 - 中膜の厚さの変化
時間枠:ベースライン時と 6 か月目と 12 か月目に測定
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総頸動脈の頸動脈内膜中膜の厚さイメージングは、高解像度 7.5 MHz フェーズド アレイ トランスデューサー (SONOS 2000/2500.
ベースラインと 12 か月間の頸動脈内膜中膜の厚さ測定値の変化が報告されています。
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ベースライン時と 6 か月目と 12 か月目に測定
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脂質プロファイルの変化 (総コレステロール、高密度リポタンパク質 [HDL] コレステロール、低密度リポタンパク質 [LDL] コレステロール、トリグリセリド)
時間枠:ベースライン時と 6 か月目と 12 か月目に測定
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脂質プロファイル (総コレステロール、高密度リポタンパク質 [HDL] コレステロール、低密度リポタンパク質 [LDL] コレステロール、トリグリセリド) は、一晩の絶食後に測定されました。
ベースラインと 12 か月間の脂質プロファイルの変化が報告されています。
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ベースライン時と 6 か月目と 12 か月目に測定
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経口ブドウ糖負荷試験で測定した耐糖能の変化
時間枠:ベースライン時と 6 か月目と 12 か月目に測定
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耐糖能は、0、30、60、90、および 120 の時点で測定されたグルコースを使用して、標準的な 75 グラムの経口耐糖能試験 (OGTT) を使用して、一晩の絶食後に決定されました。
ベースラインと 12 か月間の耐糖能 (空腹時および 2 時間 OGTT) の変化を報告します。
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ベースライン時と 6 か月目と 12 か月目に測定
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成長ホルモンを一晩頻繁にサンプリングして評価した成長ホルモンのパルス特性 (パルス質量の中央値) の変化
時間枠:ベースラインと 12 か月目に測定
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成長ホルモンレベルを一晩頻繁にサンプリングし、拍動性分泌の特徴を自動デコンボリューション (AutoDecon ソフトウェアを使用) を使用して決定しました。
デコンボリューションに基づいて、パルス質量の中央値 (成長ホルモン 1 ミリリットルあたりのナノグラム単位) が計算されました。
正の数は、ベースラインと 12 か月間で脈拍質量の中央値が増加したことを示します。
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ベースラインと 12 か月目に測定
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31P-MRS によるミトコンドリア機能 (運動後のホスホクレアチン回復 [ViPCr])
時間枠:ベースラインと 12 か月目に測定
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ベースラインと 12 か月間の運動後のクレアチンリン酸回復 [ViPCr] の変化 (正の変化は、ベースラインと 12 か月間の変数の増加を示します)。
ViPCR は、参加者の努力に基づいて正規化されたクレアチンリン酸の初期回復率です。
ViPCr が大きいほど、ミトコンドリア機能が比較的優れています。
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ベースラインと 12 か月目に測定
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Steven K. Grinspoon, MD、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Stanley TL, Feldpausch MN, Murphy CA, Grinspoon SK, Makimura H. Discordance of IGF-1 and GH stimulation testing for altered GH secretion in obesity. Growth Horm IGF Res. 2014 Feb;24(1):10-5. doi: 10.1016/j.ghir.2013.11.001. Epub 2013 Nov 15.
- Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. The effects of tesamorelin on phosphocreatine recovery in obese subjects with reduced GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):338-43. doi: 10.1210/jc.2013-3436. Epub 2013 Dec 20.
- Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM, Hemphill LC, Torriani M, Lee H, Grinspoon SK. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in obese subjects with reduced growth hormone secretion: a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Dec;97(12):4769-79. doi: 10.1210/jc.2012-2794. Epub 2012 Sep 26.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 574
- 1R01HL085268-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
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