- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00676728
A Study of the Histone-deacetylase Inhibitor JNJ-26481585 in Patients With Advanced or Refractory Leukemia or Myelodysplastic Syndrome
torstai 13. syyskuuta 2012 päivittänyt: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.
A Phase 1 Study of the Histone-deacetylase Inhibitor JNJ-26481585 in Subjects With Advanced or Refractory Leukemia or Myelodysplastic Syndrome
The purpose of this study is to explore the safety, pharmacokinetic (what the body does to the medication), pharmacodynamic (what the medication does to the body), and activity of JNJ-26481585 in patients with advanced or refractory leukemia and myelodysplastic syndrome (MDS).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
This is an open-label (all people know the identity of the intervention), Phase 1 dose escalation, 2-part study (Part I and Part II).
In Part I of the study, the Maximum Tolerated Dose (MTD) defined as the highest dose with an observed incidence of dose limiting toxicity (DLT) in no more than 1 in 6 patients, will be determined using rapid escalation (Stage 1) followed by conventional escalation (Stage 2).
In Stage 1, at least 2 patients will be enrolled at each dose level; dose increments of 100% will be applied.
In Stage 2, at least 3 patients will be enrolled at each dose level and dose increments of 20-50% will be implemented.
Decisions on dose escalation or de-escalation, changes in the timing of pharmacokinetic/pharmacodynamic sampling, and the exploration of an alternative schedule were to be made by the Study Evaluation Team (SET), which consisted of all principal investigators, the medical monitor, and 1 of the sponsor's clinical pharmacologists.
Part II of the study will be the expansion phase, which will begin after the MTD had been determined in Part I and an additional cohort of patients with MDS will be enrolled to further explore the safety and activity of JNJ 26481585 in patients with MDS.
The starting dose for patients enrolled in Part II of the study was to be the MTD established in Part I. Depending on the outcome, the SET may decide to continue at the MTD dose, or dose-de-escalate to the next lower level (25 50% decrement from MTD).
The cohort for MDS will be expanded to consist of 16 evaluable patients.
Safety will be evaluated throughout the study and will include evaluations of adverse events clinical laboratory tests, electrocardiogram (ECG), vital signs, 24 hours Holter ECG, physical examination, Eastern Cooperative Oncology Group performance status and Multiple Gated Acquisition scan or echocardiography.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Histologically or cytologically confirmed advanced or refractory acute myeloid leukemia, acute lymphocytic leukemia, chronic myeloid leukemia in blast phase, refractory chronic lymphocytic leukemia, myelodysplastic syndrome, or chronic myelomonocytic leukemia
- For Part II, patients with myelodysplastic syndrome
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Score 0, 1 or 2
- Left Ventricular Ejection Fraction greater than or equal to 50%
- Negative hepatitis B, C and human immunodeficiency virus (HIV) test within last 3 months
- Adequate liver and kidney function
Exclusion Criteria:
- Known or suspected involvement of the central nervous system
- Chemotherapy (nitrosoureas and mitomycin C within 6 weeks), radiotherapy, immunotherapy or treatment with investigative agent within 3 weeks before study drug administration (except hydroxyurea which should be stopped at least 24 hours prior to first dose)
- Unstable angina or myocardial infarction within the preceding 12 months; congestive heart failure
- Poorly controlled hypertension or diabetes, ongoing active infection and psychiatric illness
- Receiving medications known to have a risk of causing QTc prolongation
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: JNJ-26481585
|
In Part 1, Initial dose of JNJ-26481585 4 mg oral capsule is administered once daily on each day of a 21-day cycle.
Dose will be escalated or de-escalated until Maximum tolerated dose (MTD) of JNJ-26481585 is determined in Part 1. MTD of JNJ-26481585 will be the initial dose in Part 2.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Number of patients with adverse events
Aikaikkuna: Upto 14 days after last dose administration of study medication
|
Upto 14 days after last dose administration of study medication
|
|
Number of patients with dose limiting toxicity [DLT]
Aikaikkuna: From the date of dosing upto 3 months after the date the last patient enrolled in Part I of the study, received the first dose of study medication
|
Only toxicities that occur during Treatment Cycle 1 will be used for the purposes of defining DLT.
|
From the date of dosing upto 3 months after the date the last patient enrolled in Part I of the study, received the first dose of study medication
|
Maximum tolerated dose (MTD) of JNJ 26481585
Aikaikkuna: From the date of dosing upto 3 months after the date the last patient enrolled in Part I of the study, received the first dose of study medication
|
The MTD is defined as the highest dose with an observed incidence of DLT in no more than 1 in 6 patients.
|
From the date of dosing upto 3 months after the date the last patient enrolled in Part I of the study, received the first dose of study medication
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Maximum plasma concentration (Cmax) of JNJ 26481585
Aikaikkuna: Days 1, 2, 8, 15 and 21 of Cycle 1
|
Days 1, 2, 8, 15 and 21 of Cycle 1
|
|
Time to reach maximum plasma concentration (tmax) of JNJ-26481585
Aikaikkuna: Days 1, 2, 8, 15 and 21 of Cycle 1
|
Days 1, 2, 8, 15 and 21 of Cycle 1
|
|
Area under the plasma concentration-time curve from time 0 to 24 hours (AUC0-24)
Aikaikkuna: Days 1, 2, 8, 15 and 21 of Cycle 1
|
Days 1, 2, 8, 15 and 21 of Cycle 1
|
|
Elimination half-life (t1/2) of JNJ-26481585
Aikaikkuna: Days 1, 2, 8, 15 and 21 of Cycle 1
|
Days 1, 2, 8, 15 and 21 of Cycle 1
|
|
Cumulative amount of drug excreted in urine over 24 hours (Ae24)
Aikaikkuna: Days 1 and 21 of Cycle 1
|
Days 1 and 21 of Cycle 1
|
|
Renal clearance (CLR) of JNJ 26395018
Aikaikkuna: Days 1 and 21 of Cycle 1
|
Days 1 and 21 of Cycle 1
|
|
Concentration of biomarker histone acetylation
Aikaikkuna: Days 1 and 21 of Cycle 1; Day 21 of Cycles 2 to 20
|
Days 1 and 21 of Cycle 1; Day 21 of Cycles 2 to 20
|
|
Concentration of biomarker interleukin-6 (IL-6)
Aikaikkuna: Days 1 and 21 of Cycle 1; Day 21 of Cycles 2 to 20
|
Days 1 and 21 of Cycle 1; Day 21 of Cycles 2 to 20
|
|
Concentration of biomarker heat shock protein 90 (Hsp90)
Aikaikkuna: Days 1 and 21 of Cycle 1; Day 21 of Cycles 2 to 20
|
Days 1 and 21 of Cycle 1; Day 21 of Cycles 2 to 20
|
|
Complete Blood Count (CBC)
Aikaikkuna: Pre-treatment (within 4 weeks prior to first dose of JNJ-26481585); Days 1, 3, 8, 15 and 21 of Cycle 1; Days 8, 15 and 21 of Cycle 2; Day 21 of Cycle 3 to 20; follow up (within 14 days after last dose of JNJ-26481585)
|
Anticancer activity of JNJ-26481585 explored by assessment of response parameters such as CBC.
|
Pre-treatment (within 4 weeks prior to first dose of JNJ-26481585); Days 1, 3, 8, 15 and 21 of Cycle 1; Days 8, 15 and 21 of Cycle 2; Day 21 of Cycle 3 to 20; follow up (within 14 days after last dose of JNJ-26481585)
|
Assessment of Transfusion Record
Aikaikkuna: From Day 1 of Cycle 1 upto 14 days after last dose
|
Assessment of Transfusion Record is the parameter for assessment of response.
|
From Day 1 of Cycle 1 upto 14 days after last dose
|
Radiological Tumor Mass assessment
Aikaikkuna: Pre-treatment, Day 21 of Cycle 2 to 20 and follow up
|
Radiological Tumor Mass assessment is the parameter for assessment of response.
|
Pre-treatment, Day 21 of Cycle 2 to 20 and follow up
|
Bone marrow aspirate/biopsy assessment
Aikaikkuna: Pre-treatment, Day 21 of Cycles 1 to 20
|
Bone marrow aspirate/biopsy assessment is the parameter for assessment of response.
|
Pre-treatment, Day 21 of Cycles 1 to 20
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. toukokuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. toukokuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 13. toukokuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 14. syyskuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. syyskuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR013960
- 26481585CAN1003 (Muu tunniste: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät
-
M.D. Anderson Cancer CenterEi vielä rekrytointiaMyeloproliferatiivinen kasvain | Myelodysplastinen kasvain | Pathway Mutant Myelodysplastic SyndromsYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset JNJ-26481585
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumValmisNeoplasmat | LymfoomaYhdistynyt kuningaskunta
-
Janssen Research & Development, LLCValmisLymfooma, T-solu, ihoRanska, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Portugali, Yhdysvallat, Saksa
-
NewVac LLCJanssen Pharmaceutica N.V., BelgiumValmisMunasarjasyöpäVenäjän federaatio
-
Janssen Research & Development, LLCRekrytointiLymfooma, non-HodgkinTanska, Israel, Espanja, Australia
-
Janssen Research & Development, LLCValmis
-
Janssen Research & Development, LLCValmis
-
University Hospital Schleswig-HolsteinPeruutettu
-
Janssen Research & Development, LLCValmis
-
Janssen Research & Development, LLCValmis
-
Janssen Research & Development, LLCValmis