Tutkimus JNJ-54861911:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa tutkimiseksi terveillä vapaaehtoisilla verrattuna lumelääkkeeseen

Tämä tutkimus on ensimmäinen ihmisellä, kaksoissokko (tutkija tai osallistuja ei tiedä mitä hoitoa osallistuja saa), satunnaistettu (osallistujille määrätään erilaisia ​​hoitoja sattuman perusteella), lumekontrolloitu (plasebo on inaktiivinen aine, jota verrataan lääkkeen kanssa sen testaamiseksi, onko lääkkeellä todellinen vaikutus kliinisessä tutkimuksessa), yhden nousevan annoksen tutkimus. Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida turvallisuutta (sivuvaikutuksia), siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (miten lääke imeytyy elimistöön, jakautuu elimistöön ja miten se poistuu elimistöstä ajan myötä eli mitä elimistö tekee lääke) ja farmakodynamiikka (mitä lääke tekee keholle) JNJ-54861911:stä, jota kehitetään parhaillaan Alzheimerin taudin hoitoon.

Tutkimuspopulaatio koostuu noin 64 terveestä osallistujasta, jotka on jaettu noin 8 kohorttiin (pieniin ryhmiin). Jokaisessa kohortissa on 8 osallistujaa.

Kaikille osallistujille tutkimus koostuu kolmesta vaiheesta: seulontavaiheesta (28–2 päivää ennen ensimmäisen annoksen antamista), kaksoissokkohoitovaiheesta ja seurantatutkimuksesta (7–14 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta hallinto). Osallistujat, jotka suorittavat seulontatutkimuksen onnistuneesti ja katsotaan osallistumiskelpoisiksi, otetaan kliiniselle osastolle päivänä -1 ennen tutkimuslääkkeen antamista ja pysyvät osastolla päivän 3 iltaan asti.

Kaksoissokkohoitovaihe koostuu kolmesta osasta: Osa 1 (kohortit 1–3) on yksittäinen nouseva annososa nuorille terveille miehille, jotka ovat 18–54-vuotiaita. Osa 2 (kohortit 4–7) on kerta-annos 55–75-vuotiaille iäkkäille miehille ja naisille, mukaan lukien jatkuva aivo-selkäydinnestenäytteenotto. Tutkimuksen osissa 1 ja 2 osallistujat satunnaistetaan (sattumalta) saamaan hoitoa JNJ-54861911:llä (n=6/kohortti) tai vastaavalla lumelääkevalmisteella (n=2/kohortti). Kunkin annostason jälkeen havaittu turvallisuus- ja siedettävyysprofiili arvioidaan. Jos sivuvaikutuksia ei havaita ja farmakokineettiset tiedot ovat suunnilleen linjassa ennakoitujen turvallisten arvojen kanssa, annosta nostetaan. Jokaiselle seuraavan kohortin osallistujalle annetaan suurempi annos JNJ-54861911. Yleisenä turvatoimena ensimmäisellä ihmisellä tehdyssä tutkimuksessa kaikki osan 1, kohortin 1 ja kaikkien muiden kohortien annostelut porrastetaan.

Tutkimuksen osa 1 keskittyy ensisijaisesti JNJ-54861911:n turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseen kerta-annosten annon jälkeen ja JNJ-54861911:n ensisijaisten farmakokineettisten ominaisuuksien ymmärtämiseen. Lisäksi tutkitaan JNJ-54861911:n mahdollisia farmakodynaamisia vaikutuksia plasman amyloidibeeta- (Aβ) tasoihin. Osan 2 pääpaino on JNJ-54861911:n suurimman siedetyn annostason määrittämisessä tai turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämisessä suurimmalla mahdollisella altistustasolla sen mukaan, kumpi saavutetaan ensin terveillä iäkkäillä osallistujilla. Lisäksi tutkitaan CSF Ap:n vähenemistä 36 tunnin aikana JNJ-54861911:n kerta-annoksen annon jälkeen. Suunnitellut annokset ovat 1 mg, 3 mg, 9 mg, 27 mg, 81 mg ja 160 mg JNJ-54861911:tä tai vastaavaa lumelääkettä kerta-annoksena suun kautta. JNJ-54861911:n aloitusannos osassa 2 on osassa 1 testattu annostaso, joka on todettu turvalliseksi ja hyvin siedetyksi, ja sen odotetaan vähentävän CSF Aβ:ta 20 prosenttia tai enemmän. Osassa 2 testattu aloitusannos ei ole suurempi kuin osassa 1 testatut annokset.

Tutkimuksen osassa 3 (kohortti 8) arvioidaan ruoan vaikutusta siihen, kuinka JNJ-54861911 imeytyy, jakautuu kehossa ja poistuu kehosta. Yksi kerta-annos JNJ-54861911:tä tai vastaavaa lumelääkettä testataan rasvaisen aamiaisen nauttimisen jälkeen. Tässä osassa testattu JNJ-54861911:n annos johdetaan osissa 1 ja 2 saaduista tuloksista. Osa 3 voidaan suorittaa rinnakkain tutkimuksen osan 1 tai 2 kanssa. JNJ-54861911:n farmakokineettisistä ominaisuuksista sekä turvallisuus- ja siedettävyysprofiilista riippuen tähän osaan voidaan värvätä nuoria tai iäkkäitä terveitä osallistujia. Lisäksi osaan 1 tai osaan 2 ilmoittautuneet miespuoliset osallistujat voidaan myös ilmoittautua osaan 3.

Osallistujat kotiutetaan kliinisestä yksiköstä, kun viimeisen päivän 3 tutkimusarviointi on saatu. Osallistujat kotiutetaan vain, jos tutkijan mielestä on turvallista. Osallistuja palaa kliiniseen yksikköön päivänä 4 (72 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 5 (96 tuntia annoksen jälkeen) plasman PK-näytteitä varten. Turvallisuusarviointeja tehdään koko tutkimuksen ajan. Osallistujan opiskelun enimmäiskesto on enintään 6 viikkoa.