Naisten liikalihavuuden ehkäisy estradioliasetuksen avulla (POWER)
keskiviikko 20. marraskuuta 2019 päivittänyt: University of Colorado, Denver
Estrogeenin puutos ja rasvan kertymisen mekanismit
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida mahdollisia mekanismeja, joilla estradiolin puute nopeuttaa rasvan kasvua ja vatsan rasvan kertymistä naisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Monet tekijät vaikuttavat nykyiseen liikalihavuusepidemiaan. Vaikka estrogeenitilaa ei yleisesti tunnusteta naisten liikalihavuusriskin määrääväksi tekijäksi, suurista satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista on saatu vahvaa näyttöä siitä, että estradioli (E2) -pohjainen hormonihoito (HT) vähentää painonnousua noin 40 % postmenopausaalisilla naisilla. Tärkeää on, että on myös vahvaa näyttöä siitä, että E2 vähentää vatsan rasvan kertymistä, joka on metabolisen oireyhtymän peruskomponentti. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että HT:n riskit ovat suuremmat kuin hyödyt joillekin naisille. Tämä ei kuitenkaan poista sitä, että on tärkeää oppia mekanismeja, joilla E2 vaikuttaa energiatasapainoon ja rasvakuviointiin.
Tässä tutkimuksessa käytetään gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogista hoitoa määrittämään kroonisen (5 kuukautta) sukupuolihormonien suppression vaikutukset lepoenergian kulutukseen (REE), muuttuneeseen hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) akselin aktiivisuuteen ja rasvan lisääntymiseen.
Oletuksena on, että REE vähenee vastauksena krooniseen sukupuolihormonien suppressioon, mikä edistää rasvan kasvua. On myös oletettu, että stressin aiheuttama hypotalamus-aivolisäke-lisämunuainen (HPA) -akselin aktiivisuus voimistuu sukupuolihormonien suppression aikana; muuttunut HPA-akselin aktiivisuus, joka johtaa kortisolin ylimäärään, aiheuttaa rasvan kertymistä vatsaan. Lopuksi oletetaan, että E2-lisähoito vähentää näitä vasteita.
Osallistujat satunnaistetaan siten, että puolet kummassakin hoitohaarassa olevista naisista osallistuu harjoitusohjelmaan, joka koostuu progressiivisesta vastusharjoituksesta, jolla estetään rasvattoman massan (FFM) väheneminen ja rasvamassan lisääntyminen, joka on havaittu nuoret naiset vasteena analogiseen GnRH-hoitoon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
79
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 49 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet premenopausaaliset naiset, iältään 18-49 vuotta
- Säännölliset kuukautiset (ei kiertoja edellisenä vuonna; syklin pituus 25-35 päivää)
- Positiivinen luteinisoiva hormonitesti tai keskiluteaalisen seerumin progesteronipitoisuus yli 3 ng/ml
- Tupakoimattomat
- Valmis ottamaan vastaan kaikki tutkimusinterventiot
- Fyysisesti kykenevä ja halukas satunnaistetuiksi osallistumaan ohjattuun vastusharjoitusohjelmaan
Poissulkemiskriteerit:
- Suoritat jo korkean intensiteetin vastusharjoituksia yli 1 päivän viikossa
- Diabeteslääkkeistä
- Hormonaalisen ehkäisyn käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- Suun kautta tai inhaloitavilla glukokortikoideilla
- Positiivinen raskaustesti
- Aikomus tulla raskaaksi tai aloittaa hormonaalinen ehkäisyhoito tutkimusjakson aikana
- Imetys
- Yliherkkyys ulkoisille peptidihormoneille, mannitolille, gonadotropiinia vapauttavalle hormonille (GnRH), leuprolidiasetaatille, bentsyylialkoholille (leuprolidiasetaatin injektioväline) tai depotlaastareille
- Yli 16 pisteet Center for Epidemiologic Studies Depression Scale ja Beck Depression Inventory-II pisteet yli 18 tai lääkärin suositus sulkea pois
- Vaikea osteopenia tai osteoporoosi (proksimaalisen reisiluun tai lannerangan t-pisteet < -2,0)
- BMI yli 40 kg/m2, painonmuutos yli ± 2 kg viimeisen 6 kuukauden aikana tai paino on laskenut yli 5 kg maksimipainosta
- Epänormaali verenvuoto emättimestä
- Rintasyövän tai muiden estrogeeniriippuvaisten kasvaimien historia
- Laskimotromboembolisten tapahtumien historia
- Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan)
- Krooninen maksa-sappisairaus, joka määritellään maksan toimintakokeiksi (AST, ALT, alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini) yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan
- Kilpirauhasen toimintahäiriö, joka määritellään erittäin herkäksi TSH:ksi alle 0,5 tai yli 5,0 mU/l
- Hallitsematon verenpaine, joka määritellään lepopaineeksi yli 150/90 mmHg
- Sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien iskeemisen sydänsairauden tai vakavien rytmihäiriöiden merkit levossa tai asteittaisen rasitustestin aikana; kardiologin suorittamat diagnostiset seurantatestit sydän- ja verisuonitautien sulkemiseksi pois ovat sallittuja
- Ortopediset tai muut ongelmat, jotka häiritsevät harjoitusohjelmaan osallistumista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 1
GnRH-agonisti + lumelääke
|
3,75 mg depot-suspensiota varten annosteltuna kuukausittain lihakseen 5 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 2
GnRH-agonisti + lumelääke + liikunta
|
3,75 mg depot-suspensiota varten annosteltuna kuukausittain lihakseen 5 kuukauden ajan
Muut nimet:
45 minuutin harjoituksia 4 kertaa viikossa 5 kuukauden ajan
|
|
Kokeellinen: 3
GnRH-agonisti + estradioli
|
3,75 mg depot-suspensiota varten annosteltuna kuukausittain lihakseen 5 kuukauden ajan
Muut nimet:
0,075 mg laastari päivässä 5 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 4
GnRH-agonisti + estradioli + liikunta
|
3,75 mg depot-suspensiota varten annosteltuna kuukausittain lihakseen 5 kuukauden ajan
Muut nimet:
45 minuutin harjoituksia 4 kertaa viikossa 5 kuukauden ajan
0,075 mg laastari päivässä 5 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lepoenergiakulut (REE)
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 5 kuukauden hoidon
|
Lepoenergiankulutus mitattuna epäsuoralla kalorimetrillä lähtötilanteessa ja 5 kuukauden hoidon jälkeen.
|
Ennen ja jälkeen 5 kuukauden hoidon
|
|
Kortisolivaste (käyrän alla oleva alue) CRH:lle DEX-suppression alaisena
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 5 kuukauden hoidon
|
Kortisolivaste kortikotropiinia vapauttavalle hormonille (CRH) deksametasonin (DEX) suppression aikana; DEX/CRH-stimulaatiotesti
|
Ennen ja jälkeen 5 kuukauden hoidon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Energian kokonaiskulut (TEE)
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 5 kuukauden hoidon
|
24 tunnin energiankulutus mitattuna epäsuoralla kalorimetrialla huonekalorimetrissä
|
Ennen ja jälkeen 5 kuukauden hoidon
|
|
Rasva massa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 5 kuukauden hoidon
|
Koko kehon rasvamassa mitattuna DXA:lla
|
Ennen ja jälkeen 5 kuukauden hoidon
|
|
Rasvaton messu
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 5 kuukauden hoidon
|
Koko kehon rasvaton massa mitattuna DXA:lla
|
Ennen ja jälkeen 5 kuukauden hoidon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wendy M Kohrt, PhD, University of Colorado, Denver
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, Bassford T, Beresford SA, Black H, Bonds D, Brunner R, Brzyski R, Caan B, Chlebowski R, Curb D, Gass M, Hays J, Heiss G, Hendrix S, Howard BV, Hsia J, Hubbell A, Jackson R, Johnson KC, Judd H, Kotchen JM, Kuller L, LaCroix AZ, Lane D, Langer RD, Lasser N, Lewis CE, Manson J, Margolis K, Ockene J, O'Sullivan MJ, Phillips L, Prentice RL, Ritenbaugh C, Robbins J, Rossouw JE, Sarto G, Stefanick ML, Van Horn L, Wactawski-Wende J, Wallace R, Wassertheil-Smoller S; Women's Health Initiative Steering Committee. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1701-12. doi: 10.1001/jama.291.14.1701.
- Sites CK, L'Hommedieu GD, Toth MJ, Brochu M, Cooper BC, Fairhurst PA. The effect of hormone replacement therapy on body composition, body fat distribution, and insulin sensitivity in menopausal women: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2701-7. doi: 10.1210/jc.2004-1479. Epub 2005 Feb 1.
- Utian WH, Gass ML, Pickar JH. Body mass index does not influence response to treatment, nor does body weight change with lower doses of conjugated estrogens and medroxyprogesterone acetate in early postmenopausal women. Menopause. 2004 May-Jun;11(3):306-14. doi: 10.1097/01.gme.0000117062.54779.bd.
- Gavin KM, Shea KL, Gibbons E, Wolfe P, Schwartz RS, Wierman ME, Kohrt WM. Gonadotropin-releasing hormone agonist in premenopausal women does not alter hypothalamic-pituitary-adrenal axis response to corticotropin-releasing hormone. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2018 Aug 1;315(2):E316-E325. doi: 10.1152/ajpendo.00221.2017. Epub 2018 Apr 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. toukokuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. toukokuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. toukokuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 2. kesäkuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 9. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. marraskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Yliravitsemus
- Ravitsemushäiriöt
- Ylipainoinen
- Kehon paino
- Lihavuus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Estrogeenit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Hedelmällisyysagentit, nainen
- Hedelmällisyyttä edistävät aineet
- Leuprolidi
- Estradioli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 06-0512
- R01AG018198 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset leuprolidiasetaatti
-
Karolinska InstitutetValmisLämpötilan muutos, runko | HypovolemiaRuotsi