- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00687739
Prävention von Fettleibigkeit bei Frauen durch Östradiolregulierung (POWER)
Östrogenmangel und Mechanismen der Fettansammlung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Viele Faktoren tragen zur aktuellen Epidemie der Fettleibigkeit bei. Obwohl der Östrogenstatus allgemein nicht als entscheidender Faktor für das Fettleibigkeitsrisiko bei Frauen anerkannt wird, gibt es aus großen randomisierten kontrollierten Studien starke Hinweise darauf, dass eine auf Östradiol (E2) basierende Hormontherapie (HT) die Gewichtszunahme bei postmenopausalen Frauen um etwa 40 % reduziert. Wichtig ist auch, dass es starke Beweise dafür gibt, dass E2 die Ansammlung von Bauchfett reduziert, eine grundlegende Komponente des metabolischen Syndroms. Einige Studien deuten darauf hin, dass die Risiken einer HT für einige Frauen die Vorteile überwiegen. Dies negiert jedoch nicht die Bedeutung des Erlernens der Mechanismen, durch die E2 den Energiehaushalt und die Fettstruktur beeinflusst.
Diese Studie verwendet eine Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogtherapie, um die Auswirkungen einer chronischen (5-monatigen) Sexualhormonunterdrückung auf den Ruheenergieverbrauch (REE), eine veränderte Aktivität der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) und Fettzunahme zu bestimmen.
Es wird vermutet, dass REE als Reaktion auf die chronische Unterdrückung von Sexualhormonen reduziert wird, was die Fettzunahme fördert. Es wird auch angenommen, dass die stressinduzierte Aktivität der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) während der Unterdrückung von Sexualhormonen verstärkt wird; Eine veränderte Aktivität der HPA-Achse, die zu einem Cortisolüberschuss führt, führt zu einer Ansammlung von Bauchfett. Schließlich wird die Hypothese aufgestellt, dass die E2-Add-Back-Therapie diese Reaktionen abschwächen wird.
Die Teilnehmer werden randomisiert, sodass die Hälfte der Frauen in jedem Behandlungsarm an einem Trainingsprogramm teilnimmt, das aus progressivem Widerstandstraining besteht, um den Rückgang der fettfreien Masse (FFM) und den beobachteten Anstieg der Fettmasse zu verhindern junge Frauen als Reaktion auf eine GnRH-Analogtherapie.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde prämenopausale Frauen im Alter von 18 bis 49 Jahren
- Regelmäßige Menstruation (keine ausgebliebenen Zyklen im Vorjahr; Zykluslänge 25–35 Tage)
- Positiver Test auf luteinisierendes Hormon oder ein Progesteronwert im mittleren Lutealserum von mehr als 3 ng/ml
- Nichtraucher
- Bereit, alle Studieninterventionen zu erhalten
- Körperlich in der Lage und bereit, nach dem Zufallsprinzip an einem überwachten Krafttrainingsprogramm teilzunehmen
Ausschlusskriterien:
- Führen Sie bereits mehr als einen Tag pro Woche ein hochintensives Krafttraining durch
- Über Diabetes-Medikamente
- Anwendung hormoneller Verhütungsmittel in den letzten 3 Monaten
- Auf orale oder inhalative Glukokortikoide
- Positiver Schwangerschaftstest
- Absicht, während des Studienzeitraums schwanger zu werden oder mit einer hormonellen Verhütungstherapie zu beginnen
- Stillzeit
- Überempfindlichkeit gegen extrinsische Peptidhormone, Mannitol, Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH), Leuprolidacetat, Benzylalkohol (das Vehikel für die Injektion von Leuprolidacetat) oder transdermale Pflaster
- Wert über 16 auf der Depressionsskala des Center for Epidemiological Studies und Wert des Beck Depression Inventory-II über 18 oder Empfehlung des Arztes zum Ausschluss
- Schwere Osteopenie oder Osteoporose (t-Werte des proximalen Femurs oder der Lendenwirbelsäule < -2,0)
- BMI größer als 40 kg/m2, Gewichtsveränderung von mehr als ± 2 kg in den letzten 6 Monaten oder Gewichtsabnahme um mehr als 5 kg gegenüber dem maximalen Körpergewicht
- Abnormale Vaginalblutung
- Vorgeschichte von Brustkrebs oder anderen östrogenabhängigen Neoplasien
- Vorgeschichte venöser thromboembolischer Ereignisse
- Mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <50 ml/min nach Cockcroft-Gault)
- Chronische hepatobiliäre Erkrankung, definiert als Leberfunktionstests (AST, ALT, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin), die über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts liegen
- Schilddrüsenfunktionsstörung, definiert als hochempfindlicher TSH-Wert von weniger als 0,5 oder mehr als 5,0 mU/L
- Unkontrollierte Hypertonie, definiert als Ruhe-Blutdruck über 150/90 mmHg
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Anzeichen einer ischämischen Herzkrankheit oder schwerwiegender Arrhythmien in Ruhe oder während des abgestuften Belastungstests; Eine anschließende diagnostische Untersuchung durch einen Kardiologen zum Ausschluss einer Herz-Kreislauf-Erkrankung ist zulässig
- Orthopädische oder andere Probleme, die die Teilnahme am Trainingsprogramm beeinträchtigen würden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: 1
GnRH-Agonist + Placebo
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3,75 mg als Depotsuspension, verabreicht durch monatliche intramuskuläre Injektion über 5 Monate
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: 2
GnRH-Agonist + Placebo + Bewegung
|
3,75 mg als Depotsuspension, verabreicht durch monatliche intramuskuläre Injektion über 5 Monate
Andere Namen:
45-minütige Trainingseinheiten 4-mal pro Woche über 5 Monate
|
Experimental: 3
GnRH-Agonist + Östradiol
|
3,75 mg als Depotsuspension, verabreicht durch monatliche intramuskuläre Injektion über 5 Monate
Andere Namen:
0,075 mg Pflaster pro Tag für 5 Monate
Andere Namen:
|
Experimental: 4
GnRH-Agonist + Östradiol + Bewegung
|
3,75 mg als Depotsuspension, verabreicht durch monatliche intramuskuläre Injektion über 5 Monate
Andere Namen:
45-minütige Trainingseinheiten 4-mal pro Woche über 5 Monate
0,075 mg Pflaster pro Tag für 5 Monate
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Ruheenergieaufwand (REE)
Zeitfenster: Vor und nach 5 Monaten Behandlung
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Energieverbrauch im Ruhezustand, gemessen mit einem indirekten Kalorimeter zu Studienbeginn und nach 5-monatiger Behandlung.
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Vor und nach 5 Monaten Behandlung
|
Cortisol-Reaktion (Fläche unter der Kurve) auf CRH unter DEX-Unterdrückung
Zeitfenster: Vor und nach 5 Monaten Behandlung
|
Cortisol-Reaktion auf Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) während der Unterdrückung von Dexamethason (DEX); DEX/CRH-Stimulationstest
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Vor und nach 5 Monaten Behandlung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Gesamtenergieaufwand (TEE)
Zeitfenster: Vor und nach 5 Monaten Behandlung
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24-Stunden-Energieverbrauch gemessen durch indirekte Kalorimetrie in einem Raumkalorimeter
|
Vor und nach 5 Monaten Behandlung
|
Fette Masse
Zeitfenster: Vor und nach 5 Monaten Behandlung
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Gesamtkörperfettmasse gemessen durch DXA
|
Vor und nach 5 Monaten Behandlung
|
Fettfreie Masse
Zeitfenster: Vor und nach 5 Monaten Behandlung
|
Fettfreie Gesamtkörpermasse, gemessen mit DXA
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Vor und nach 5 Monaten Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Wendy M Kohrt, PhD, University of Colorado, Denver
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, Bassford T, Beresford SA, Black H, Bonds D, Brunner R, Brzyski R, Caan B, Chlebowski R, Curb D, Gass M, Hays J, Heiss G, Hendrix S, Howard BV, Hsia J, Hubbell A, Jackson R, Johnson KC, Judd H, Kotchen JM, Kuller L, LaCroix AZ, Lane D, Langer RD, Lasser N, Lewis CE, Manson J, Margolis K, Ockene J, O'Sullivan MJ, Phillips L, Prentice RL, Ritenbaugh C, Robbins J, Rossouw JE, Sarto G, Stefanick ML, Van Horn L, Wactawski-Wende J, Wallace R, Wassertheil-Smoller S; Women's Health Initiative Steering Committee. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1701-12. doi: 10.1001/jama.291.14.1701.
- Sites CK, L'Hommedieu GD, Toth MJ, Brochu M, Cooper BC, Fairhurst PA. The effect of hormone replacement therapy on body composition, body fat distribution, and insulin sensitivity in menopausal women: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2701-7. doi: 10.1210/jc.2004-1479. Epub 2005 Feb 1.
- Utian WH, Gass ML, Pickar JH. Body mass index does not influence response to treatment, nor does body weight change with lower doses of conjugated estrogens and medroxyprogesterone acetate in early postmenopausal women. Menopause. 2004 May-Jun;11(3):306-14. doi: 10.1097/01.gme.0000117062.54779.bd.
- Gavin KM, Shea KL, Gibbons E, Wolfe P, Schwartz RS, Wierman ME, Kohrt WM. Gonadotropin-releasing hormone agonist in premenopausal women does not alter hypothalamic-pituitary-adrenal axis response to corticotropin-releasing hormone. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2018 Aug 1;315(2):E316-E325. doi: 10.1152/ajpendo.00221.2017. Epub 2018 Apr 6.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Überernährung
- Ernährungsstörungen
- Übergewicht
- Körpergewicht
- Fettleibigkeit
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Östrogene
- Reproduktionskontrollmittel
- Fruchtbarkeitsagenten, weiblich
- Fruchtbarkeitsagenten
- Leuprolid
- Östradiol
Andere Studien-ID-Nummern
- 06-0512
- R01AG018198 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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