Prevenzione dell'obesità nelle donne tramite il regolamento sull'estradiolo (POWER)
20 novembre 2019 aggiornato da: University of Colorado, Denver
Carenza di estrogeni e meccanismi di accumulo di grasso
Lo scopo di questo studio è valutare i potenziali meccanismi attraverso i quali la carenza di estradiolo accelera l'aumento di grasso e l'accumulo di grasso addominale nelle donne.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Molti fattori contribuiscono all'attuale epidemia di obesità. Sebbene lo stato di estrogeni non sia comunemente riconosciuto come determinante del rischio di obesità nelle donne, vi è una forte evidenza da ampi studi randomizzati controllati che la terapia ormonale a base di estradiolo (E2) riduce l'aumento di peso di circa il 40% nelle donne in postmenopausa. È importante sottolineare che ci sono anche prove evidenti che l'E2 riduce l'accumulo di grasso addominale, una componente fondamentale della sindrome metabolica. Alcuni studi suggeriscono che i rischi dell'HT superano i benefici per alcune donne. Tuttavia, ciò non nega l'importanza di apprendere i meccanismi mediante i quali l'E2 influenza il bilancio energetico e la struttura del grasso.
Questo studio utilizza la terapia analogica dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) per determinare gli effetti della soppressione cronica dell'ormone sessuale (5 mesi) sul dispendio energetico a riposo (REE), sull'alterazione dell'attività dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e sull'aumento di grasso.
Si ipotizza che l'REE sarà ridotto in risposta alla soppressione cronica degli ormoni sessuali, promuovendo l'aumento di grasso. Si ipotizza inoltre che l'attività dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) indotta dallo stress sarà amplificata durante la soppressione degli ormoni sessuali; l'alterata attività dell'asse HPA che porta all'eccesso di cortisolo causa l'accumulo di grasso addominale. Infine, si ipotizza che la terapia aggiuntiva E2 ridurrà queste risposte.
I partecipanti saranno randomizzati in modo che metà delle donne in ciascun braccio di trattamento partecipi a un programma di allenamento fisico, consistente in un esercizio di resistenza progressivo per prevenire il declino della massa magra (FFM) e l'aumento della massa grassa che è stato osservato in giovani donne in risposta alla terapia con analoghi del GnRH.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
79
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 49 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne sane in premenopausa, di età compresa tra 18 e 49 anni
- Mestruazioni regolari (nessun ciclo saltato nell'anno precedente; durata del ciclo 25-35 giorni)
- Test dell'ormone luteinizzante positivo o progesterone sierico medio-luteale superiore a 3 ng/mL
- Non fumatori
- Disponibilità a ricevere tutti gli interventi dello studio
- Fisicamente in grado e disposto a essere randomizzato per partecipare a un programma di allenamento con esercizi di resistenza supervisionato
Criteri di esclusione:
- Eseguo già esercizi di resistenza ad alta intensità per più di 1 giorno alla settimana
- Sui farmaci per il diabete
- Uso di contraccettivi ormonali negli ultimi 3 mesi
- Su glucocorticoidi orali o inalatori
- Test di gravidanza positivo
- Intenzione di rimanere incinta o iniziare la terapia contraccettiva ormonale durante il periodo di studio
- Allattamento
- Ipersensibilità agli ormoni peptidici estrinseci, mannitolo, ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), leuprolide acetato, alcol benzilico (il veicolo per l'iniezione di leuprolide acetato) o cerotto transdermico
- Punteggio maggiore di 16 sulla scala della depressione del Center for Epidemiologic Studies e punteggio Beck Depression Inventory-II maggiore di 18 o raccomandazione del medico di escludere
- Osteopenia o osteoporosi grave (t score del femore prossimale o della colonna lombare < -2,0)
- BMI superiore a 40 kg/m2, variazione di peso superiore a ± 2 kg negli ultimi 6 mesi o peso ridotto di oltre 5 kg rispetto al peso corporeo massimo
- Sanguinamento vaginale anormale
- Storia di cancro al seno o altre neoplasie estrogeno-dipendenti
- Storia di eventi tromboembolici venosi
- Compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina <50 ml/min secondo Cockcroft-Gault)
- Malattia epatobiliare cronica, definita come test di funzionalità epatica (AST, ALT, fosfatasi alcalina, bilirubina totale) superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma
- Disfunzione tiroidea, definita come TSH ultra sensibile inferiore a 0,5 o superiore a 5,0 mU/L
- Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa a riposo superiore a 150/90 mmHg
- Malattie cardiovascolari, inclusi indicatori di cardiopatia ischemica o gravi aritmie a riposo o durante il test da sforzo graduato; saranno consentiti test diagnostici di follow-up per escludere malattie cardiovascolari da parte di un cardiologo
- Problemi ortopedici o di altro tipo che potrebbero interferire con la partecipazione al programma di esercizi
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: 1
Agonista del GnRH + placebo
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3,75 mg per sospensione depot somministrata mediante iniezione intramuscolare mensile per 5 mesi
Altri nomi:
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Comparatore attivo: 2
GnRH agonista + placebo + esercizio
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3,75 mg per sospensione depot somministrata mediante iniezione intramuscolare mensile per 5 mesi
Altri nomi:
Sessioni di allenamento di 45 minuti 4 volte a settimana per 5 mesi
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Sperimentale: 3
Agonista del GnRH + Estradiolo
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3,75 mg per sospensione depot somministrata mediante iniezione intramuscolare mensile per 5 mesi
Altri nomi:
Cerotto da 0,075 mg al giorno per 5 mesi
Altri nomi:
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Sperimentale: 4
GnRH agonista + estradiolo + esercizio
|
3,75 mg per sospensione depot somministrata mediante iniezione intramuscolare mensile per 5 mesi
Altri nomi:
Sessioni di allenamento di 45 minuti 4 volte a settimana per 5 mesi
Cerotto da 0,075 mg al giorno per 5 mesi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dispendio energetico a riposo (REE)
Lasso di tempo: Prima e dopo 5 mesi di trattamento
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Dispendio energetico a riposo misurato mediante calorimetro indiretto al basale e dopo 5 mesi di trattamento.
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Prima e dopo 5 mesi di trattamento
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Risposta del cortisolo (area sotto la curva) a CRH sotto soppressione DEX
Lasso di tempo: Prima e dopo 5 mesi di trattamento
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Risposta del cortisolo all'ormone di rilascio della corticotropina (CRH) durante la soppressione del desametasone (DEX); Test di stimolazione DEX/CRH
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Prima e dopo 5 mesi di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Spesa Energetica Totale (TEE)
Lasso di tempo: Prima e dopo 5 mesi di trattamento
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Dispendio energetico nelle 24 ore misurato mediante calorimetria indiretta in un calorimetro ambiente
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Prima e dopo 5 mesi di trattamento
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Massa grassa
Lasso di tempo: Prima e dopo 5 mesi di trattamento
|
Massa grassa corporea totale misurata da DXA
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Prima e dopo 5 mesi di trattamento
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Massa magra
Lasso di tempo: Prima e dopo 5 mesi di trattamento
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Massa magra totale corporea misurata mediante DXA
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Prima e dopo 5 mesi di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Wendy M Kohrt, PhD, University of Colorado, Denver
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, Bassford T, Beresford SA, Black H, Bonds D, Brunner R, Brzyski R, Caan B, Chlebowski R, Curb D, Gass M, Hays J, Heiss G, Hendrix S, Howard BV, Hsia J, Hubbell A, Jackson R, Johnson KC, Judd H, Kotchen JM, Kuller L, LaCroix AZ, Lane D, Langer RD, Lasser N, Lewis CE, Manson J, Margolis K, Ockene J, O'Sullivan MJ, Phillips L, Prentice RL, Ritenbaugh C, Robbins J, Rossouw JE, Sarto G, Stefanick ML, Van Horn L, Wactawski-Wende J, Wallace R, Wassertheil-Smoller S; Women's Health Initiative Steering Committee. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1701-12. doi: 10.1001/jama.291.14.1701.
- Sites CK, L'Hommedieu GD, Toth MJ, Brochu M, Cooper BC, Fairhurst PA. The effect of hormone replacement therapy on body composition, body fat distribution, and insulin sensitivity in menopausal women: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2701-7. doi: 10.1210/jc.2004-1479. Epub 2005 Feb 1.
- Utian WH, Gass ML, Pickar JH. Body mass index does not influence response to treatment, nor does body weight change with lower doses of conjugated estrogens and medroxyprogesterone acetate in early postmenopausal women. Menopause. 2004 May-Jun;11(3):306-14. doi: 10.1097/01.gme.0000117062.54779.bd.
- Gavin KM, Shea KL, Gibbons E, Wolfe P, Schwartz RS, Wierman ME, Kohrt WM. Gonadotropin-releasing hormone agonist in premenopausal women does not alter hypothalamic-pituitary-adrenal axis response to corticotropin-releasing hormone. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2018 Aug 1;315(2):E316-E325. doi: 10.1152/ajpendo.00221.2017. Epub 2018 Apr 6.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2008
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 maggio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 maggio 2008
Primo Inserito (Stima)
2 giugno 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 dicembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 novembre 2019
Ultimo verificato
1 novembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ipernutrizione
- Disturbi della nutrizione
- Sovrappeso
- Peso corporeo
- Obesità
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Estrogeni
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti di fertilità, femmina
- Agenti di fertilità
- Leuprolide
- Estradiolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 06-0512
- R01AG018198 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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