FOLFIRI Plus Cetuximab Plus IMO-2055 -tutkimus kolorektaalisyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä sillä tiedolla, että potilaalla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa, tämän kuitenkaan rajoittamatta.
2. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
4. Histologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma, jossa on edennyt tai metastaattinen sairaus.
5. Potilaat, joiden sairaus on uusiutunut tai edennyt vähintään yhden (1) normaalin sytotoksisten aineiden käytön aikana tai sen jälkeen. Potilaat ovat saaneet olla saaneet useita aiempia hoitoja, kunhan muut pääsykriteerit täyttyvät. Suositeltavia potilaita ovat ne, jotka ovat edenneet ensimmäisen linjan FOLFIRI- tai FOLFOX-hoidon yhteydessä bevasitsumabin kanssa tai ilman. Potilaat ovat saaneet olla aiemmin altistuneet monoklonaalisille vasta-aineille, kuten setuksimabille, bevasitsumabille tai panitumumabille.
6. Kaikki kliinisesti merkittävät haittatapahtumat minkä tahansa aikaisemman kemoterapian, leikkauksen tai sädehoidon yhteydessä on täytynyt ratkaista CTCAE v3.0 -asteella ≤ 1. CTCAE v3.0 -asteella ≤ 2 oleva neuropatia sallitaan, mutta neuropatiaa on seurattava tarkasti koko tutkimuksen ajan.
7. Viimeisen kemoterapian, bioterapian, sädehoidon tai suuren leikkauksen vastaanottamisen ja rekisteröinnin välillä on oltava vähintään 4 viikkoa.
8. Ole halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan.
9. Jos aiempi pahanlaatuinen syöpä on diagnosoitu muu kuin kolorektaalinen, ei merkkejä kyseisestä syövästä johtuvasta sairaudesta, kaikki kyseisen syövän hoito lopetettiin ja toipui aiemmasta hoidosta 1. asteen tai sitä alhaisempaan toksisuuteen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on jokin seuraavista, suljetaan pois tutkimuksesta:

Sairaus

1. Tunnetut keskushermosto-etäpesäkkeet (CNS), elleivät ne ole olleet hallinnassa ≥ 4 kuukauden ajan ilman steroidien käyttöä.

2. Potilaat, jotka ovat ehdokkaita neoadjuvantiseen "konversiohoitoon", jota seuraa parantava leikkaus.

   Aiemmat hoidot

3. Aiempi lantion säteilytys.
4. Minkä tahansa tutkimusaineen (terapeuttisen tai diagnostisen) anto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

5. Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä setuksimabille, voidaan ottaa vain tutkimuksen osaan 1.

   Muut samanaikaiset lääkkeet

6. Krooniset oraaliset tai suonensisäiset kortikosteroidit. (Huomautus: Prednisonia tai vastaavaa annokset ≤ 5 mg/vrk ovat sallittuja. Paikalliset, inhaloitavat ja nivelensisäiset kortikosteroidit ovat sallittuja.)

7. Terapeuttinen antikoagulantti (varfariini > 1 mg/vrk tai hepariini). Pieniannoksinen varfariini porttiehkäisyyn ja pienimolekyylipainoinen hepariini terapeuttisina annoksina ovat sallittuja.

   Laboratorio

8. Seuraavat laboratoriotulokset:

   • Hemoglobiini < 9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 109/l Verihiutalemäärä < 100 x 109/l
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • ALAT tai ASAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
   • Alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN (> 5 x ULN, jos maksametastaaseja on tai > 10 x ULN, jos luumetastaaseja on)
   • Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
   • Albumiini < 2,5 g/dl Muut olosuhteet tai toimenpiteet
9. Asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus tai kuumeinen neutropenia, joka liittyy aikaisempiin irinotekaanipohjaisiin hoitoihin.
10. Homotsygoottinen UGT1A1*28-alleelille.
11. Tunnettu yliherkkyys hiiren proteiineille tai oligonukleotideille.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti oli positiivinen tai ei ollenkaan. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
14. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka kieltäytyvät tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana.
15. Aiemmin hallitsemattomia kohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykiatrista vammaa, jonka tutkija arvioi kliinisesti merkittäväksi, mikä estää tietoisen suostumuksen tai häiritsee noudattamista.
16. Aiemmat autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: elinten allograftit, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä ja autoimmuunitrombosytopenia, tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
17. Merkkejä/oireita suolen tukkeutumisesta tai pseudotukosta tai aiemmista tulehduksellisesta suolistosairaudesta.
18. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydänsairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti ja sydämen rytmihäiriöt, joita ei ole saatu hyvin hallintaan lääkityksellä) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
19. Interstitiaalinen keuhkokuume tai laaja oireinen keuhkojen fibroosi.
20. Vakava hallitsematon samanaikainen sairaus, väliaikainen infektio tai muut tunnetut sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan lisäävät potilaan riskiä merkittäville hoidosta aiheutuville toksisille vaikutuksille, kuten verenpainetauti, lääkkeillä hallitsematon, krooninen hepatiitti (virus tai muu) tai kirroosi, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hallitsematon diabetes.
21. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.